10α/β-(p-fluorophenoxy)dihydroartemisinin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10α/β-(p-fluorophenoxy)dihydroartemisinin
• 英文别名: (1R,4S,5R,8S,9R,12R,13R)-10-(4-chlorophenoxy)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• 化学式: C₂₁H₂₇ClO₅
• 分子量: 394.895
• InChiKey: VMZFRVFBWRJNEC-QYZBIFNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 、 对氯苯酚 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 silver perchlorate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 10α/β-(p-fluorophenoxy)dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  双氢青蒿素的新型有效 C-10-苯氧基衍生物的合成、抗疟活性、仿生铁 (II) 化学和体内代谢。

  摘要：

  TMSOTf 和 A​​gClO(4) 的组合以良好的化学产率和出色的立体选择性促进双氢青蒿素 (3) 的有效 C-10-苯氧基化。所有新的苯氧基衍生物都具有有效的体外抗疟活性。基于对三氟甲基衍生物 7b 的优异产率和立体选择性，选择该化合物和母体苯基取代衍生物 5b 用于小鼠模型中伯氏疟原虫的体内生物学评价和大鼠代谢研究。与伯氏疟原虫相比，化合物 7b 显示出优异的体内抗疟效力，ED(50) 为 2.12 mg/kg（参见蒿甲醚 = 6 mg/kg）。此外，根据初步代谢研究，该化合物未代谢为双氢青蒿素；表明它应该比第一代衍生物蒿甲醚和蒿甲醚具有更长的半衰期和潜在的更低的毒性。根据仿生 Fe(II) 催化分解研究和 ESR 光谱，提出这些新的先导抗疟药的作用机制涉及初级和次级以 C 为中心的细胞毒性自由基的形成，这些自由基可能与重要的寄生虫含硫醇的细胞大分子反应.

  DOI：

  10.1021/jm000987f

文献信息

• Synthesis, Antimalarial Activity, Biomimetic Iron(II) Chemistry, and in Vivo Metabolism of Novel, Potent <i>C</i>-10-Phenoxy Derivatives of Dihydroartemisinin
  作者：Paul M. O'Neill、Alison Miller、Laurence P. D. Bishop、Stephen Hindley、James L. Maggs、Stephen A. Ward、Stanley M. Roberts、Feodor Scheinmann、Andrew V. Stachulski、Gary H. Posner、B. Kevin Park

  DOI：10.1021/jm000987f

  日期：2001.1.1

  stereoselectivity. All of the new phenoxy derivatives have potent in vitro antimalarial activity. On the basis of the excellent yield and stereoselectivity obtained for the p-trifluoromethyl derivative 7b, this compound and the parent phenyl-substituted derivative 5b were selected for in vivo biological evaluation against Plasmodium berghei in the mouse model and for metabolism studies in rats. Compound 7b demonstrated

  TMSOTf 和 A​​gClO(4) 的组合以良好的化学产率和出色的立体选择性促进双氢青蒿素 (3) 的有效 C-10-苯氧基化。所有新的苯氧基衍生物都具有有效的体外抗疟活性。基于对三氟甲基衍生物 7b 的优异产率和立体选择性，选择该化合物和母体苯基取代衍生物 5b 用于小鼠模型中伯氏疟原虫的体内生物学评价和大鼠代谢研究。与伯氏疟原虫相比，化合物 7b 显示出优异的体内抗疟效力，ED(50) 为 2.12 mg/kg（参见蒿甲醚 = 6 mg/kg）。此外，根据初步代谢研究，该化合物未代谢为双氢青蒿素；表明它应该比第一代衍生物蒿甲醚和蒿甲醚具有更长的半衰期和潜在的更低的毒性。根据仿生 Fe(II) 催化分解研究和 ESR 光谱，提出这些新的先导抗疟药的作用机制涉及初级和次级以 C 为中心的细胞毒性自由基的形成，这些自由基可能与重要的寄生虫含硫醇的细胞大分子反应.