10-β-<1-(2-hydroxyethoxy)ethoxy>dihydroartemisinin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10-β-<1-(2-hydroxyethoxy)ethoxy>dihydroartemisinin
• 英文别名: 2-[2-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]ethoxy]ethanol
• 化学式: C₁₉H₃₂O₇
• 分子量: 372.459
• InChiKey: PJASEEPBWVBGCI-YRPRCUQKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-β-<1-(2-hydroxyethoxy)ethoxy>dihydroartemisinin 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  青蒿素的基于连接子的半琥珀酸酯衍生物：小鼠多药耐药性约氏疟原虫的合成和抗疟疾评估（1）

  摘要：

  青蒿琥酯5是双氢青蒿素2的半琥珀酸酯衍生物，是青蒿素1的唯一在临床上有用的水溶性衍生物。然而，作为一种乳糖醇酯，它在碱性水溶液中迅速水解回二氢青蒿素，这一反应严重限制了其实用性。已经准备了一系列可能更稳定的基于接头的半琥珀酸酯衍生物12a – i和14a – c。该过程涉及双氢青蒿素与各种二醇和聚乙二醇的酸催化反应，得到羟基官能化的醚7a – i和10a –c及其进一步衍生为半琥珀酸酯12a - i和14a - c。评估了羟基官能化的醚7a – i和10a – c以及它们的半琥珀酸酯衍生物12a – i和14a – c在瑞士小鼠中对多药耐药的约氏疟原虫的抗疟活性。这些半琥珀酸酯衍生物中的几种已显示出非常有前途的活性。半琥珀酸酯衍生物12f和12i，该系列中两种活性最高的化合物以24 mg / kg×4天的剂量为感染疟疾的小鼠提供100％的保护，因此效力是青蒿琥酯的两倍，后者以48 mg /

  DOI：

  10.1021/jm2010699
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 10-β-<1-(2-hydroxyethoxy)ethoxy>dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  带有多胺连接基的青蒿素二聚体的合成及其作为抗癌药的潜力评估

  摘要：

  天然产物青蒿素及其衍生物目前被认为是治疗疟疾的选择药物。同时，大量此类药物也显示出令人感兴趣的抗癌活性。在目前的研究工作中，青蒿素经过结构修饰并固定在天然多胺上，以提供新的青蒿素二聚体共轭物，并对其潜在的抗癌活性进行了评估。测试的所有青蒿素缀合物在减少MCF7乳腺癌细胞数量方面比青蒿素本身更有效。该作用需要结合，而不是由青蒿素类似物或多胺单独或组合引起。为了行动的阐发潜在机制，我们使用了最有效的结合物6，7，9和12，发现它们降低了癌细胞自身血管生成生长因子多效性蛋白的表达和分泌，并抑制了体内血管生成和体外内皮细胞的生长。这些数据表明，新的青蒿素二聚体是开发有效抗癌剂的良好候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.018

文献信息

• Antimalarial activity of new ethers and thioethers of dihydroartemisinin
  作者：B Venugopalan、PJ Karnik、CP Bapat、DK Chatterjee、N Iyer、D Lepcha

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88287-0

  日期：1995.1

  Various ethers and thioethers of dihydroartemisinin were prepared by treating dihydroartemisinin with hydroxy alkyl, substituted phenol, hydroxy aralkyl, hydroxy alkynyl and hydroxy heteroalkyl or thiols in the presence of BF(3)Et(2)O. The thioethers 64 and 65 were further oxidised to the respective sulfoxides. These derivatives were tested in the Plasmodium berghei K-173-infected mice and some active compounds were tested in chloroquine-resistant P yoelii nigeriensis (NS)-infected mice. Initially the compounds were administered subcutaneously and subsequently by the oral route. The antimalarial activity of the compounds 22, 23, 36, 66 and 79 were found to be comparable to that of arteether when tested in the K-173-infected mice. These compounds also showed activity in the P y nigeriensis (NS)-infected mice.
• Synthesis of nοvel artemisinin dimers with polyamine linkers and evaluation of their potential as anticancer agents
  作者：George E. Magoulas、Tzoanna Tsigkou、Lina Skondra、Margarita Lamprou、Panagiota Tsoukala、Vassiliki Kokkinogouli、Evangelia Pantazaka、Dionissios Papaioannou、Constantinos M. Athanassopoulos、Evangelia Papadimitriou

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.018

  日期：2017.7

  modified and anchored to naturally occurring polyamines to afford new artemisinin dimeric conjugates whose potential anticancer activity was evaluated. All artemisinin conjugates tested were more effective than artemisinin itself in decreasing the number of MCF7 breast cancer cells. The effect required conjugation and was not due to the artemisinin analogue or the polyamine, alone or in combination

  天然产物青蒿素及其衍生物目前被认为是治疗疟疾的选择药物。同时，大量此类药物也显示出令人感兴趣的抗癌活性。在目前的研究工作中，青蒿素经过结构修饰并固定在天然多胺上，以提供新的青蒿素二聚体共轭物，并对其潜在的抗癌活性进行了评估。测试的所有青蒿素缀合物在减少MCF7乳腺癌细胞数量方面比青蒿素本身更有效。该作用需要结合，而不是由青蒿素类似物或多胺单独或组合引起。为了行动的阐发潜在机制，我们使用了最有效的结合物6，7，9和12，发现它们降低了癌细胞自身血管生成生长因子多效性蛋白的表达和分泌，并抑制了体内血管生成和体外内皮细胞的生长。这些数据表明，新的青蒿素二聚体是开发有效抗癌剂的良好候选者。
• Linker-Based Hemisuccinate Derivatives of Artemisinin: Synthesis and Antimalarial Assessment against Multidrug-Resistant <i>Plasmodium yoelii nigeriensis</i> in Mice
  作者：Chandan Singh、Rani Kanchan、Sandeep Chaudhary、Sunil K. Puri

  DOI：10.1021/jm2010699

  日期：2012.2.9

  Artesunic acid 5, the hemisuccinate derivative of dihydroartemisinin 2, is the only clinically useful water-soluble derivative of artemisinin 1. However, being a lactol ester, it is rapidly hydrolyzed back to dihydroartemisinin in aqueous alkaline solution, a reaction that seriously limits its utility. A new series of potentially more stable linker-based hemisuccinate derivatives 12a–i and 14a–c have been prepared

  青蒿琥酯5是双氢青蒿素2的半琥珀酸酯衍生物，是青蒿素1的唯一在临床上有用的水溶性衍生物。然而，作为一种乳糖醇酯，它在碱性水溶液中迅速水解回二氢青蒿素，这一反应严重限制了其实用性。已经准备了一系列可能更稳定的基于接头的半琥珀酸酯衍生物12a – i和14a – c。该过程涉及双氢青蒿素与各种二醇和聚乙二醇的酸催化反应，得到羟基官能化的醚7a – i和10a –c及其进一步衍生为半琥珀酸酯12a - i和14a - c。评估了羟基官能化的醚7a – i和10a – c以及它们的半琥珀酸酯衍生物12a – i和14a – c在瑞士小鼠中对多药耐药的约氏疟原虫的抗疟活性。这些半琥珀酸酯衍生物中的几种已显示出非常有前途的活性。半琥珀酸酯衍生物12f和12i，该系列中两种活性最高的化合物以24 mg / kg×4天的剂量为感染疟疾的小鼠提供100％的保护，因此效力是青蒿琥酯的两倍，后者以48 mg /