(3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl 4-oxo-4-(quinolin-8-ylamino)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl 4-oxo-4-(quinolin-8-ylamino)butanoate
• 化学式: C₂₈H₃₄N₂O₇
• 分子量: 510.587
• InChiKey: DVJQPJRSGCBAGO-AYSCSGNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  105.21
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl 4-oxo-4-(quinolin-8-ylamino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  具有潜在抗弓形虫药物的双氢青蒿素衍生物的合成、体外和体内生物学评价。

  摘要：

  本研究设计、合成了四个系列的双氢青蒿素衍生物，并对其抗弓形虫活性进行了评价，并计算了选择性指数（SI）。SI 越高，该化合物对抗弓形虫的效果越好。我们的目标是过滤掉 SI 大于先导化合物的化合物。选择具有最高 SI 的化合物进行小鼠体内抗弓形虫病试验。在合成的化合物中，(3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyl-decahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]di-oxepino[4, 3-i]isochromen-10-yl-(te-rt-butoxycarbonyl)-l-alaninate (A2) 表现出最有效的抗 T。弓形虫活性和低细胞毒性（SI：6.44），在体外产生比先导化合物 DHA（SI：1.00）和临床使用的阳性对照药物螺旋霉素（SI：0.72）更好的结果。此外，化合物A2在体内对弓形虫的生长抑制作用优于螺旋霉素，并显着减少了小鼠腹腔中速殖子的数量（P

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103467

文献信息

• Synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation of dihydroartemisinin derivatives with potential anti-Toxoplasma gondii agents
  作者：Hao Deng、Xing Huang、Chunmei Jin、Chun-Mei Jin、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103467

  日期：2020.1

  evaluation of the data generated in the T. gondii mouse infection model indicates that compound A2 treatment was a good inhibitor of T. gondii in vivo and that it was effective in relieving the liver damage induced by T. gondii. In addition, the results of a docking study revealed that A2 could become a better T. gondii calcium-dependent protein kinase1 (TgCDPK1) inhibitor. For this reason, compound A2 has

  本研究设计、合成了四个系列的双氢青蒿素衍生物，并对其抗弓形虫活性进行了评价，并计算了选择性指数（SI）。SI 越高，该化合物对抗弓形虫的效果越好。我们的目标是过滤掉 SI 大于先导化合物的化合物。选择具有最高 SI 的化合物进行小鼠体内抗弓形虫病试验。在合成的化合物中，(3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyl-decahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]di-oxepino[4, 3-i]isochromen-10-yl-(te-rt-butoxycarbonyl)-l-alaninate (A2) 表现出最有效的抗 T。弓形虫活性和低细胞毒性（SI：6.44），在体外产生比先导化合物 DHA（SI：1.00）和临床使用的阳性对照药物螺旋霉素（SI：0.72）更好的结果。此外，化合物A2在体内对弓形虫的生长抑制作用优于螺旋霉素，并显着减少了小鼠腹腔中速殖子的数量（P