乙基(2S)-3-[4-(二(2-羟基乙基)氨基)苯基]-2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丙酸酯 | 97338-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基(2S)-3-[4-(二(2-羟基乙基)氨基)苯基]-2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丙酸酯
• 中文别名: 2-吡咯烷甲腈
• 英文名称: N-phthalimido-4-(bis-2-hydroxyethyl)amino-L-phenylalanine ethyl ester
• 英文别名: N-phthaloyl-4-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-phenylalanine ethyl ester；Ethyl (S)-alpha-((4-(bis(2-hydroxyethyl)amino)phenyl)methyl)-1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindole-2-acetate；ethyl (2S)-3-[4-[bis(2-hydroxyethyl)amino]phenyl]-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanoate
• CAS: 97338-02-8
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₆
• 分子量: 426.469
• InChiKey: UZDFVDMFIZDHRK-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基(2S)-3-[4-(二(2-羟基乙基)氨基)苯基]-2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丙酸酯 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.32h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种Melphalan中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种Melphalan中间体及其制备方法,由化合物对硝基苯甲醛在甲醇、盐酸溶剂等作用下经过酸化得到，本发明路线反应条件温和，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。合成路线如下：

  公开号：

  CN110041214A
• 作为产物：
  描述：

  N-phthaloyl-3-(4-nitrophenyl)-(S)-alanine 在 氯化亚砜 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 乙基(2S)-3-[4-(二(2-羟基乙基)氨基)苯基]-2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  N-邻苯二甲酰基对-(二羟乙基)氨基-L-苯丙氨酸乙酯的合成工艺

  摘要：

  本发明提供了一种N‑邻苯二甲酰基对‑(二羟乙基)氨基‑L‑苯丙氨酸乙酯的合成工艺，所述工艺包括以下步骤：(1)氨基保护反应，(2)酯化反应，(3)还原反应，(4)取代反应。本发明提供的合成工艺采用邻苯二甲酸酐保护氨基，再经酯化，还原，取代得到产品。本发明具有成本低，反应条件温和，毒性低，工艺操作方便，收率高以及适合工业化生产的优点。

  公开号：

  CN106083693A

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF MELPHALAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE MELPHALAN
  申请人：INDENA SPA

  公开号：WO2021130163A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The invention relates to a process for the preparation of Melphalan (4-[bis(2-5 chloroethyl)amino]-L-phenylalanine of formula (I) said process comprising the reaction of a 4-amino-L-phenylalanine protected at the carboxy and amino aminoacidic groups with an agent able to convert the aromatic amino group into a group of formula: -N(CH2CH2OS(O)nO-)2, wherein n is 1 or 2 followed by conversion of the –-N(CH2CH2OS(O)nO-)2 group into a -N(CH2CH2Cl)2 group. The invention also provides novel intermediates useful for the preparation of Melphalan.

  该发明涉及一种用于制备美法仑（4-[双(2-5氯乙基)氨基]-L-苯丙氨酸）的过程，其中所述过程包括将在羧基和氨基氨基团上保护的4-氨基-L-苯丙氨酸与能够将芳香族氨基转化为式子-N(CH2CH2OS(O)nO-)2的试剂发生反应，其中n为1或2，然后将-N(CH2CH2OS(O)nO-)2团转化为-N(CH2CH2Cl)2团。该发明还提供了用于制备美法仑的新型中间体。
• Processes for preparing pharmaceutical grade melphalans from industrial grade reactants
  申请人：Zhou Chen

  公开号：US20120190887A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  A four stage inexpensive method of preparing pharmaceutical grade Melphalans of Melphalan 2-HCl, Melphalan HCl and Melphalan by: reacting N- phthaloyl-4-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-phenylalanine ethyl ester with phosphorous oxychloride, reacting the chlorinated product with HCl and alkali hydroxide and purifying, and lyophilizing to obtain Melphalans.

  一种制备药用级甲氨蝶呤（Melphalan 2-HCl、Melphalan HCl和Melphalan）的廉价四阶段方法：通过将N-邻苯二甲酰-4-[双(2-羟乙基)氨基]-苯丙氨酸乙酯与氯化磷酰反应，将氯化产物与盐酸和碱性氢氧化物反应并纯化，然后冻干以获得甲氨蝶呤。
• US8431735B2
  申请人：——

  公开号：US8431735B2

  公开（公告）日：2013-04-30
• 一种Melphalan中间体及其制备方法
  申请人：凯瑞斯德生化(苏州)有限公司

  公开号：CN110041214A

  公开（公告）日：2019-07-23

  本发明公开了一种Melphalan中间体及其制备方法,由化合物对硝基苯甲醛在甲醇、盐酸溶剂等作用下经过酸化得到，本发明路线反应条件温和，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。合成路线如下：
• N-邻苯二甲酰基对-(二羟乙基)氨基-L-苯丙氨酸乙酯的合成工艺
  申请人：王健

  公开号：CN106083693A

  公开（公告）日：2016-11-09

  本发明提供了一种N‑邻苯二甲酰基对‑(二羟乙基)氨基‑L‑苯丙氨酸乙酯的合成工艺，所述工艺包括以下步骤：(1)氨基保护反应，(2)酯化反应，(3)还原反应，(4)取代反应。本发明提供的合成工艺采用邻苯二甲酸酐保护氨基，再经酯化，还原，取代得到产品。本发明具有成本低，反应条件温和，毒性低，工艺操作方便，收率高以及适合工业化生产的优点。