(S)-3-(1-allyl-1H-indol-3-yl)-2-aminopropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(1-allyl-1H-indol-3-yl)-2-aminopropanoic acid
• 英文别名: Trp(N-allyl)-OH；N_ind-allylTrp-OH；(2S)-2-amino-3-(1-prop-2-enylindol-3-yl)propanoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: LKLIIHXSEBPEKK-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(1-allyl-1H-indol-3-yl)-2-aminopropanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-methyl 2-allyl-1-((S)-2-((S)-3-(1-allyl-1H-indol-3-yl)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanamido)-5-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)pentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  结构化的发现的吻合肽抑制剂靶向致癌转录阻遏物TLE1。

  摘要：

  TLE1是一种致癌转录共抑制因子，通过结合转录因子发挥其抑制作用。抑制这种蛋白质间相互作用代表了一个可能的癌症靶标，但尚未有针对这一具有挑战性的界面的小分子抑制剂被发表。在本文中，报道了TLE1的受约束肽抑制剂的结构使能设计和合成。该设计的特点是在许多TLE1结合伴侣中发现的肽表位中引入了四碳原子接头。已开发出一种概念验证肽cycFWRPW的简洁合成路线。通过等温滴定热法和热位移测定法进行的生物物理测试表明，尽管受约束的肽有效结合，但其K d约高五倍。比不受约束的肽要高。共晶体结构表明，相对于无环肽原本保存良好的构象，亲和力降低可能是由于一条侧链的微小位移所致。这项工作描述了一种受约束的肽抑制剂，可以作为改进抑制剂的基础。

  DOI：

  10.1002/chem.201700747
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸甲酯盐酸盐 在 三异丙基硅烷 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-3-(1-allyl-1H-indol-3-yl)-2-aminopropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  2 型神经降压素受体 (NTS2) 镇痛大环类似物的药效学和药代动力学特征

  摘要：

  当前的阿片类药物危机凸显了开发安全有效的止痛药物的迫切需要。因此，神经降压素 (NT) 化合物代表了一种有前途的方法，因为 NT 的抗伤害作用是通过激活两种 G 蛋白偶联受体亚型（即 NTS1 和 NTS2）介导的，并产生有效的非阿片类药物依赖性镇痛。在这里，我们描述了第一个受限 NTS2 大环 NT(8-13) 类似物的合成、药效学和药代动力学特性。 NT(8-13)的Tyr残基被Trp残基取代以实现NTS2选择性，并且在Lys和Trp之间应用合理设计的侧链到侧链大环化反应以将肽限制在活性结合构象中并限制其被蛋白水解酶的识别。所得大环肽 CR-01-64 对 NTS2 (K 7.0 nM) 表现出高亲和力，选择性比 NTS1 高 125 倍，并且与 NTS1 相比，血浆稳定性得到改善 (t > 24 h) NT（t ~ 2 分钟）。鞘内给药后，CR-01-64 在急性 (ED = 4.6

  DOI：

  10.1016/j.biopha.2021.111861

文献信息

• Di-μ-hydroxy-bis(N,N,N′,N′-tetramethylenediamine)-copper(II) chloride [Cu(OH)·TMEDA]2Cl2: an efficient, practical catalyst for benzylation and allylation of amides
  作者：G. Kumaraswamy、A. Pitchaiah、G. Ramakrishna、D.S. Ramakrishna、K. Sadaiah

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.01.050

  日期：2006.3

  An efficient protocol for the benzylation or allylation of amides using the corresponding benzyl or allyl chlorides as electrophiles under basic conditions with commercially available 5 mol % of [Cu(OH)TMEDA]2Cl2 as catalyst was developed. Under these conditions, unprotected amino acids were benzylated without any racemization.

  开发了一种有效的方案，用于在碱性条件下使用相应的苄基或烯丙基氯作为亲电试剂，使用市售的5 mol％的[Cu（OH）TMEDA] 2 Cl 2作为催化剂，进行酰胺的苄基化或烯丙基化。在这些条件下，未保护的氨基酸被苄基化而没有外消旋作用。
• Structure‐Enabled Discovery of a Stapled Peptide Inhibitor to Target the Oncogenic Transcriptional Repressor TLE1
  作者：Sally McGrath、Marcello Tortorici、Ludovic Drouin、Savade Solanki、Lewis Vidler、Isaac Westwood、Peter Gimeson、Rob Van Montfort、Swen Hoelder

  DOI：10.1002/chem.201700747

  日期：2017.7.18

  transcription factors. Inhibition of this protein–protein interaction represents a putative cancer target, but no small-molecule inhibitors have been published for this challenging interface. Herein, the structure-enabled design and synthesis of a constrained peptide inhibitor of TLE1 is reported. The design features the introduction of a four-carbon-atom linker into the peptide epitope found in many TLE1 binding

  TLE1是一种致癌转录共抑制因子，通过结合转录因子发挥其抑制作用。抑制这种蛋白质间相互作用代表了一个可能的癌症靶标，但尚未有针对这一具有挑战性的界面的小分子抑制剂被发表。在本文中，报道了TLE1的受约束肽抑制剂的结构使能设计和合成。该设计的特点是在许多TLE1结合伴侣中发现的肽表位中引入了四碳原子接头。已开发出一种概念验证肽cycFWRPW的简洁合成路线。通过等温滴定热法和热位移测定法进行的生物物理测试表明，尽管受约束的肽有效结合，但其K d约高五倍。比不受约束的肽要高。共晶体结构表明，相对于无环肽原本保存良好的构象，亲和力降低可能是由于一条侧链的微小位移所致。这项工作描述了一种受约束的肽抑制剂，可以作为改进抑制剂的基础。
• Pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles of a neurotensin receptor type 2 (NTS2) analgesic macrocyclic analog
  作者：Magali Chartier、Michael Desgagné、Marc Sousbie、Charles Rumsby、Lucie Chevillard、Léa Théroux、Lounès Haroune、Jérôme Côté、Jean-Michel Longpré、Pierre-Luc Boudreault、Éric Marsault、Philippe Sarret

  DOI：10.1016/j.biopha.2021.111861

  日期：2021.9

  pain medications. Thus, neurotensin (NT) compounds represent a promising approach, as the antinociceptive effects of NT are mediated by activation of the two G protein-coupled receptor subtypes (i.e., NTS1 and NTS2) and produce potent opioid-independent analgesia. Here, we describe the synthesis and pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the first constrained NTS2 macrocyclic NT(8–13) analog

  当前的阿片类药物危机凸显了开发安全有效的止痛药物的迫切需要。因此，神经降压素 (NT) 化合物代表了一种有前途的方法，因为 NT 的抗伤害作用是通过激活两种 G 蛋白偶联受体亚型（即 NTS1 和 NTS2）介导的，并产生有效的非阿片类药物依赖性镇痛。在这里，我们描述了第一个受限 NTS2 大环 NT(8-13) 类似物的合成、药效学和药代动力学特性。 NT(8-13)的Tyr残基被Trp残基取代以实现NTS2选择性，并且在Lys和Trp之间应用合理设计的侧链到侧链大环化反应以将肽限制在活性结合构象中并限制其被蛋白水解酶的识别。所得大环肽 CR-01-64 对 NTS2 (K 7.0 nM) 表现出高亲和力，选择性比 NTS1 高 125 倍，并且与 NTS1 相比，血浆稳定性得到改善 (t > 24 h) NT（t ~ 2 分钟）。鞘内给药后，CR-01-64 在急性 (ED = 4.6