乙基(6BR,10AS)-3-甲基-2,3,6B,9,10,10A-六氢-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉-8(7H)-羧酸盐 | 313369-26-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 乙基(6BR,10AS)-3-甲基-2,3,6B,9,10,10A-六氢-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉-8(7H)-羧酸盐
• 英文名称: N-ethoxycarbonyl-3-methyl-2,3,6b(R),7,8,9,10,10a(S)-octahydropyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline
• 英文别名: (6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3‘,4’:4,5]-pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylate；ethyl (6bR,10aS)-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-3-methyl-1H-pyridine-[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8(7H)-carboxylate；(6bR,10aS)-ethyl 3-methyl-2,3,6b,7,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo-[1,2,3-de]quinoxaline-8(9H)-carboxylate；ethyl (6bR,10a )-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3’,4’:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8(7H)-carboxylate；ethyl (6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8(7H)-carboxylate；ethyl (6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido-[3',4':4,5]-pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8-carboxylate；(6bR,10aS)-Ethyl 3-methyl-2,3,6b,7,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-8(9H)-carboxylate；ethyl (10R,15S)-4-methyl-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-triene-12-carboxylate
• CAS: 313369-26-5
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃O₂
• 分子量: 301.389
• InChiKey: WHCUAJCNKSIETM-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存放于室温、干燥处，密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基(6BR,10AS)-3-甲基-2,3,6B,9,10,10A-六氢-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉-8(7H)-羧酸盐 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 1-(4-氟苯基)-4-[(6BR,10AS)-2,3,6B,9,10,10A-六氢-3-甲基-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉-8(7H)-基]-1-丁酮对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLE FUSED GAMMA-CARBOLINES SYNTHESIS
  [FR] SYNTHÈSE DE GAMMA-CARBOLINES FUSIONNÉES À HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明提供了改进的方法，用于制备取代杂环融合γ-咔啉，这些中间体在生产中很有用，并提供了制备这些中间体和这些杂环融合γ-咔啉的方法。

  公开号：

  WO2019241278A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-羟基-2-苯基乙酸；(4aS,9bR)-6-溴-1H,2H,3H,4H,4aH,5H,9bH-吡啶[4,3-b]吲哚 在 copper(l) iodide 、 sodium carbonate 、 potassium iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 22.83h， 生成 乙基(6BR,10AS)-3-甲基-2,3,6B,9,10,10A-六氢-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉-8(7H)-羧酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种卢美哌隆中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种卢美哌隆中间体的制备方法，将(4aS,9bR)‑6‑溴‑1,3,4,4a,5,9b‑‑六氢‑2H‑吡啶并[4,3‑b]吲哚‑2‑羧酸乙酯与2‑氯‑N‑甲基乙胺盐酸盐反应，以碳酸钾为碱、碘化亚铜为催化剂，经一锅法制得卢美哌隆中间体(6bR,10aS)‑2,3,6b,9,10,10a‑六氢‑3‑甲基‑1H‑吡啶[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3‑脱]喹喔啉‑8(7H)羧酸乙酯。本发明的卢美哌隆中间体的制备方法，原料易得，能够显著降低生产成本；简化了工艺步序，减少了耗时，提高了生产效率，同时大大提升了收率，此外反应条件温和，后处理简单便捷，适合放大制备，极具应用前景。

  公开号：

  CN113024554B

文献信息

• Substituted heterocycle fused gamma-carbolines
  申请人：——

  公开号：US20040220178A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention is directed to methods of treating addictive behavior and sleep disorders by administering compounds represented by structural Formula (I) 1 or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R 1 , R 5 , R 6a , R 6b , R 7 , R 8 , R 9 , X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The compounds used in the method of treatment of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including addictive behavior and sleep disorders.

  本发明涉及通过给予由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐形式来治疗成瘾行为和睡眠障碍的方法，其中R1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及虚线如本文所述。本发明治疗方法中使用的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，对于控制或预防包括成瘾行为和睡眠障碍在内的中枢神经系统疾病是有用的。
• [EN] METHOD FOR THE MANUFACTURE OF LUMATEPERONE AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE LUMATÉPÉRONE ET DE SES SELS
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2019102240A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  Method for the production of formula (I) lumateperone or its acid addition salts so that the enantiomer compound with stereochemistry 6bR, 10aS is separated form the cis racemate using resolution and the formula (II) stereoisomer is alkylated with 4-halo-4'-fluoro butyrophenone (X = I, Br, CI) to produce the formula (I) lumateperone, or optionally its acid addition salt. The object of the invention also relates to the amorphous form of the morphologically uniform p-toluenesulfonic acid salt of lumateperone and to the naphthalene-2-sulfonic acid salt of lumateperone, to the 1 :2 stoichiometry salt of lumateperone formed with naphthalene-2-sulfonic acid.

  生产配方（I）卢马特贝隆或其酸盐的方法，以便通过分辨法将立体化学为6bR，10aS的对映异构体与顺式混合物分离，使用配方（II）立体异构体与4-卤代-4'-氟丁酮苯（X = I，Br，Cl）烷基化，制备配方（I）卢马特贝隆，或可选择其酸盐。本发明的目的还涉及卢马特贝隆形态上均匀的对甲苯磺酸盐和卢马特贝隆的萘-2-磺酸盐，以及与萘-2-磺酸形成的1：2化学计量比的卢马特贝隆盐。
• 不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法及卢美哌隆中间体
  申请人：南方科技大学坪山生物医药研究院

  公开号：CN114105985A

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明适用于药物合成技术领域，提供了一种不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法及卢美哌隆中间体，本发明利用Ir‑ZhaoPhos催化不对称氢化得到手性化合物2，对映体选择性高、转化效率高(S/C＝5000‑10000)，收率高，反应条件温和，有利于降低成本，接着将该手性化合物2与N‑甲基‑2‑氯乙胺盐酸盐进行N‑烷基化反应得到化合物3，然后在强碱性条件下环化得到卢美哌隆中间体4，工艺步骤少，合成效率高，更有利于工业化生产。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLE FUSED GAMMA-CARBOLINES<br/>[FR] GAMMA-CARBOLINES FUSIONNEES A HETEROCYCLE SUBSTITUE
  申请人：DU PONT PHARM CO

  公开号：WO2000077002A1

  公开（公告）日：2000-12-21

  The present invention is directed to certain novel compounds represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R?1, R5, R6a, R6b, R7, R8, R9¿, X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these novel compounds as active ingredients and the use of the novel compounds and their formulations in the treatment of certain disorders. The compounds of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including obesity, anxiety, depression, psychosis, schizophrenia, sleep disorders, sexual disorders, migraine, conditions associated with cephalic pain, social phobias, and gastrointestinal disorders such as dysfunction of the gastrointestinal tract motility.

  本发明涉及由结构式（I）表示的某些新化合物或其药物可接受的盐形式，其中R?1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9¿、X、b、k、m和n以及虚线在此描述。本发明还涉及包含这些新化合物作为活性成分的制药配方以及利用这些新化合物及其配方治疗某些疾病。本发明的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，可用于控制或预防包括肥胖症、焦虑症、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍、偏头痛、头痛相关疾病、社交恐惧症以及胃肠道疾病如胃肠道动力功能障碍在内的中枢神经系统疾病。
• Substituted heterocycle fused γ-carbolines
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：US07183282B2

  公开（公告）日：2007-02-27

  The present invention is directed to compounds useful for treating addictive behavior and sleep disorders represented by structural Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1, R5, R6a, R6b, R7, R8, R9, X, b, k, m, and n, and the dashed lines are described herein. The compounds used in the method of treatment of this invention are serotonin agonists and antagonists and are useful in the control or prevention of central nervous system disorders including addictive behavior and sleep disorders.

  本发明涉及用于治疗成瘾行为和睡眠障碍的化合物，其结构式表示为（I）或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及虚线如本文所述。本发明治疗方法中使用的化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，可用于控制或预防中枢神经系统疾病，包括成瘾行为和睡眠障碍。