N-(2-hydroxy-4'-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-hydroxy-4'-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
• 英文别名: N-[3-hydroxy-4-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)oxyphenyl]phenyl]-4-methoxy-3-(3-methoxyphenyl)benzamide
• 化学式: C₃₃H₃₄N₂O₅
• 分子量: 538.643
• InChiKey: CMUZLURZCMQOFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基乙醇胺 、 N-(2-hydroxy-4'-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide 在 三丁基膦 、 偶氮二甲酰胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以31%的产率得到N-(2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4'-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为 Hsp90 C 末端抑制剂的烷基氨基联苯酰胺的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Hsp90 是抗癌药物开发的一个有前景的治疗靶点，因为它在与癌症的所有十个标志相关的蛋白质的稳定性和功能中发挥着不可或缺的作用。 Novobiocin 是一种香豆素类抗生素，是第一个被鉴定的天然产物，其靶向 Hsp90 C 末端结构域并表现出抗增殖活性 (SKBr3 IC 50 ∼ 700 μM)。随后对新生霉素的结构研究产生了对多种癌细胞系具有显着改善的抗增殖活性的类似物。为了开发更有效和多样化的类似物，最近发现新生霉素的香豆素环可以被联苯核心取代，而不会影响活性。基于这些先前的研究，设计、合成了一系列烷基氨基联苯酰胺，并评估了其对两种乳腺癌细胞系的抗增殖活性。 SAR 研究表明，将烷基氨基侧链掺入联苯核心可提高抗增殖活性，并通过 Hsp90 抑制产生表现出亚微摩尔至中纳摩尔活性的化合物。重要的是，这些研究表明中心核心周围存在亲水区域，可用于设计新的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.030
• 作为产物：
  描述：

  1-Bromo-2-(methoxymethoxy)-4-nitrobenzene 在 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 N-(2-hydroxy-4'-((1-methylpiperidin-4-yl)oxy)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为 Hsp90 C 末端抑制剂的烷基氨基联苯酰胺的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Hsp90 是抗癌药物开发的一个有前景的治疗靶点，因为它在与癌症的所有十个标志相关的蛋白质的稳定性和功能中发挥着不可或缺的作用。 Novobiocin 是一种香豆素类抗生素，是第一个被鉴定的天然产物，其靶向 Hsp90 C 末端结构域并表现出抗增殖活性 (SKBr3 IC 50 ∼ 700 μM)。随后对新生霉素的结构研究产生了对多种癌细胞系具有显着改善的抗增殖活性的类似物。为了开发更有效和多样化的类似物，最近发现新生霉素的香豆素环可以被联苯核心取代，而不会影响活性。基于这些先前的研究，设计、合成了一系列烷基氨基联苯酰胺，并评估了其对两种乳腺癌细胞系的抗增殖活性。 SAR 研究表明，将烷基氨基侧链掺入联苯核心可提高抗增殖活性，并通过 Hsp90 抑制产生表现出亚微摩尔至中纳摩尔活性的化合物。重要的是，这些研究表明中心核心周围存在亲水区域，可用于设计新的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.030

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of alkylamino biphenylamides as Hsp90 C-terminal inhibitors
  作者：Gaurav Garg、Huiping Zhao、Brian S.J. Blagg

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.030

  日期：2017.1

  replaced with the biphenyl core without compromising activity. Based on these prior studies, a series of alkylamino biphenylamides was designed, synthesized and evaluated for anti-proliferative activity against two breast cancer cell lines. SAR studies demonstrated that the incorporation of an alkylamino side chain onto the biphenyl core improved anti-proliferative activity and resulted in compounds that

  Hsp90 是抗癌药物开发的一个有前景的治疗靶点，因为它在与癌症的所有十个标志相关的蛋白质的稳定性和功能中发挥着不可或缺的作用。 Novobiocin 是一种香豆素类抗生素，是第一个被鉴定的天然产物，其靶向 Hsp90 C 末端结构域并表现出抗增殖活性 (SKBr3 IC 50 ∼ 700 μM)。随后对新生霉素的结构研究产生了对多种癌细胞系具有显着改善的抗增殖活性的类似物。为了开发更有效和多样化的类似物，最近发现新生霉素的香豆素环可以被联苯核心取代，而不会影响活性。基于这些先前的研究，设计、合成了一系列烷基氨基联苯酰胺，并评估了其对两种乳腺癌细胞系的抗增殖活性。 SAR 研究表明，将烷基氨基侧链掺入联苯核心可提高抗增殖活性，并通过 Hsp90 抑制产生表现出亚微摩尔至中纳摩尔活性的化合物。重要的是，这些研究表明中心核心周围存在亲水区域，可用于设计新的抑制剂。