3,4-dihydro-3-oxo-4-[cyclo-(3-methylsaligenyl)-5′-O-(β-D-ribofuranosyl)phosphate]-2-pyrazinecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3,4-dihydro-3-oxo-4-[cyclo-(3-methylsaligenyl)-5′-O-(β-D-ribofuranosyl)phosphate]-2-pyrazinecarboxamide
• 英文别名: 4-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(8-methyl-2-oxo-4H-1,3,2lambda5-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]oxolan-2-yl]-3-oxopyrazine-2-carboxamide；4-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(8-methyl-2-oxo-4H-1,3,2λ5-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]oxolan-2-yl]-3-oxopyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₂₀N₃O₉P
• 分子量: 453.345
• InChiKey: ZJSQJSJQZKLWHJ-VNPOOPRBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-3-氧代-4-BETA-D-呋喃核糖基-2-吡嗪甲酰胺 在 叔丁基过氧化氢 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,4-dihydro-3-oxo-4-[cyclo-(3-methylsaligenyl)-5′-O-(β-D-ribofuranosyl)phosphate]-2-pyrazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  羟吡嗪羧酰胺假碱基T-705及其去氟类似物T-1105的磷酸核糖基化形式的前药作为强效流感病毒抑制剂

  摘要：

  我们在这里公开了抗病毒假碱基T-1105的核糖核苷5'-单磷酸酯（RMP），-二磷酸酯（RDP）和-三磷酸酯（RTP）和环Sal-，Di PP ro-和Tri PPP ro核苷酸前药的化学合成。。此外，我们包括一种化学稳定性较差的T-705核苷二磷酸前药。我们展示了有效的T-1105-RDP和-RTP通过酯酶激活从Di PP ro和Tri PPP ro化合物中释放出来。使用粗酶提取物，我们看到T-1105-RDP迅速磷酸化为T-1105-RTP。与之形成鲜明对比的是，未观察到T-1105-RMP的磷酸化，这表明T-1105的代谢活化仍未识别出瓶颈。因此，Di PP ro和TriPPP ro化合物显示出针对甲型和乙型流感病毒的改善的细胞培养活性，它们保留在无法激活核碱基亲本的突变细胞系中。T-1105-RTP对分离的流感病毒聚合酶具有很强的抑制作用，而Di PP ro-T-1105-RDP在

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00617

文献信息

• Prodrugs of the Phosphoribosylated Forms of Hydroxypyrazinecarboxamide Pseudobase T-705 and Its De-Fluoro Analogue T-1105 as Potent Influenza Virus Inhibitors
  作者：Johanna Huchting、Evelien Vanderlinden、Matthias Winkler、Hiba Nasser、Lieve Naesens、Chris Meier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00617

  日期：2018.7.26

  We here disclose chemical synthesis of ribonucleoside 5′-monophosphate (RMP), -diphosphate (RDP), and -triphosphate (RTP) and cycloSal-, DiPPro-, and TriPPPro nucleotide prodrugs of the antiviral pseudobase T-1105. Moreover, we include one nucleoside diphosphate prodrug of the chemically less stable T-705. We demonstrate efficient T-1105-RDP and -RTP release from the DiPPro and TriPPPro compounds by

  我们在这里公开了抗病毒假碱基T-1105的核糖核苷5'-单磷酸酯（RMP），-二磷酸酯（RDP）和-三磷酸酯（RTP）和环Sal-，Di PP ro-和Tri PPP ro核苷酸前药的化学合成。。此外，我们包括一种化学稳定性较差的T-705核苷二磷酸前药。我们展示了有效的T-1105-RDP和-RTP通过酯酶激活从Di PP ro和Tri PPP ro化合物中释放出来。使用粗酶提取物，我们看到T-1105-RDP迅速磷酸化为T-1105-RTP。与之形成鲜明对比的是，未观察到T-1105-RMP的磷酸化，这表明T-1105的代谢活化仍未识别出瓶颈。因此，Di PP ro和TriPPP ro化合物显示出针对甲型和乙型流感病毒的改善的细胞培养活性，它们保留在无法激活核碱基亲本的突变细胞系中。T-1105-RTP对分离的流感病毒聚合酶具有很强的抑制作用，而Di PP ro-T-1105-RDP在