4-(6-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-2,6-dimethylmorpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 4-(6-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-2,6-dimethylmorpholine
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₄O₃
• 分子量: 272.691
• InChiKey: FKCFXJNJDLYRRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-2,6-dimethylmorpholine 在 亚硝酸特丁酯 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(2-bromothiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl)-2,6-dimethylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  发现新型的噻吩并[2,3- d ]嘧啶和噻唑并[5,4- d ]嘧啶衍生物为口服活性磷酸肌醇3-激酶抑制剂

  摘要：

  由于PI3K信号异常是许多类型癌症的特征，因此口服活性PI3K抑制剂的开发对于靶向癌症治疗具有重要意义。通过整合降低芳族特性/增加sp 3碳含量的策略以及支架跳跃，我们设计并合成了两个新系列的噻吩并[2,3-d]嘧啶和噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物。作为PI3K抑制剂。我们的结构-活性关系研究导致了噻吩并[2,3-d]嘧啶6a和噻唑并[5,4-d]嘧啶7a的鉴定，其表现出显着的纳摩尔PI3K效力，良好的抗增殖活性，良好的药代动力学特性和显着的体内抗癌功效。值得注意的是，与噻吩并[2,3-d]嘧啶6a相比，噻唑并[5,4-d]嘧啶7a具有更好的抗癌活性和类药物特性，值得进一步临床前评估其在癌症治疗中的用途。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115890
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基吗啉 、 4,6-二氯-5-硝基嘧啶 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以69%的产率得到4-(6-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)-2,6-dimethylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  发现新型的噻吩并[2,3- d ]嘧啶和噻唑并[5,4- d ]嘧啶衍生物为口服活性磷酸肌醇3-激酶抑制剂

  摘要：

  由于PI3K信号异常是许多类型癌症的特征，因此口服活性PI3K抑制剂的开发对于靶向癌症治疗具有重要意义。通过整合降低芳族特性/增加sp 3碳含量的策略以及支架跳跃，我们设计并合成了两个新系列的噻吩并[2,3-d]嘧啶和噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物。作为PI3K抑制剂。我们的结构-活性关系研究导致了噻吩并[2,3-d]嘧啶6a和噻唑并[5,4-d]嘧啶7a的鉴定，其表现出显着的纳摩尔PI3K效力，良好的抗增殖活性，良好的药代动力学特性和显着的体内抗癌功效。值得注意的是，与噻吩并[2,3-d]嘧啶6a相比，噻唑并[5,4-d]嘧啶7a具有更好的抗癌活性和类药物特性，值得进一步临床前评估其在癌症治疗中的用途。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115890

文献信息

• Discovery of new thieno[2,3-d]pyrimidine and thiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives as orally active phosphoinositide 3-kinase inhibitors
  作者：Yan Sun、Rong Fu、Songwen Lin、Jingbo Zhang、Ming Ji、Yan Zhang、Deyu Wu、Kehui Zhang、Hua Tian、Mingyi Zhang、Li Sheng、Yan Li、Jing Jin、Xiaoguang Chen、Heng Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115890

  日期：2021.1

  carbons together with scaffold hopping, we designed and synthesized two new series of thieno[2,3-d]pyrimidine and thiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives for use as PI3K inhibitors. Our structure–activity relationship studies led to the identification of thieno[2,3-d]pyrimidine 6a and thiazolo[5,4-d]pyrimidine 7a, which exhibited remarkable nanomolar PI3K potency, good antiproliferative activity, favorable

  由于PI3K信号异常是许多类型癌症的特征，因此口服活性PI3K抑制剂的开发对于靶向癌症治疗具有重要意义。通过整合降低芳族特性/增加sp 3碳含量的策略以及支架跳跃，我们设计并合成了两个新系列的噻吩并[2,3-d]嘧啶和噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物。作为PI3K抑制剂。我们的结构-活性关系研究导致了噻吩并[2,3-d]嘧啶6a和噻唑并[5,4-d]嘧啶7a的鉴定，其表现出显着的纳摩尔PI3K效力，良好的抗增殖活性，良好的药代动力学特性和显着的体内抗癌功效。值得注意的是，与噻吩并[2,3-d]嘧啶6a相比，噻唑并[5,4-d]嘧啶7a具有更好的抗癌活性和类药物特性，值得进一步临床前评估其在癌症治疗中的用途。