4-bromo-5,5,5-trifluoropentan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-bromo-5,5,5-trifluoropentan-1-ol
• 英文别名: 4-Bromo-5,5,5-trifluoro-pentan-1-OL
• 化学式: C₅H₈BrF₃O
• 分子量: 221.017
• InChiKey: MJTWTCLGKFTNMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.08
• 重原子数：
  10.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.23
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-5,5,5-trifluoropentan-1-ol 在 锰 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 (4S,4'S,5R,5'R)-2,2'-(1,3-di(phenanthren-9-yl)propane-2,2-diyl)bis(4,5-diphenyl-4,5-dihydrooxazole) 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 4-(2-naphthoyl)-5,5,5-trifluoropentyl (2S)-2-(4-isobutylphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  催化不对称还原三氟烷基化和非对映选择性还原对映选择性合成仲β-三氟甲醇

  摘要：

  氟化基序经常出现在药物和农用化学品中。将含氟基序纳入候选药物以优化药物研发中的先导药物已成为一种强大的工具。具有三氟甲基（CF 3−) 立体生成碳组已积累了广泛的研究成果。与其经过充分探索的具有生物活性的甲基对应物不同，具有相邻立体中心的 β-三氟甲基化醇的不对称结构仍然难以捉摸。通过逆合成分析，我们假设随着羰基的顺序还原，手性 α-三氟甲基化酮的初始构建可以以一种简单的一锅方式提供所需的产品。在此，我们开发了第一个镍催化不对称还原交叉偶联三氟烷基化酰氯的实例，用于对映选择性合成各种α-三氟甲基化酮。这些α-三氟甲基化酮的一锅还原提供了相应的带有β-CF 3的醇-取代的立体碳具有优异的非对映选择性和完全的对映选择性保留。该系统表现出高产率/对映选择性、温和的条件和良好的官能团相容性。该方法的实用性还通过应用生物活性复杂分子的不对称后期三氟烷基化来说明，揭示了开发含 CF 3手性药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c01422
• 作为产物：
  描述：

  在 四溴化碳 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-bromo-5,5,5-trifluoropentan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  镍催化（杂）芳基碘化物与氟化仲烷基溴的还原交叉偶联

  摘要：

  描述了在氟化仲烷基溴化物和（杂）芳基碘化物之间温和有效的镍催化的还原交叉偶联。使用FeBr 2作为添加剂可成功克服氟化底物的加氢脱溴作用和β-氟消除作用，并允许有效合成范围广泛的含三氟甲基和二氟烷基的带有氟烷基取代的叔碳中心的脂肪族化合物。该方案的显着特点是无需制备对水分敏感的有机金属试剂，合成和操作简单，并且即使对于含活性质子的底物也具有出色的官能团相容性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02716

文献信息

• Diverse Synthesis of Chiral Trifluoromethylated Alkanes via Nickel‐Catalyzed Asymmetric Reductive Cross‐Coupling Fluoroalkylation
  作者：Yue Min、Jie Sheng、Jian‐Liang Yu、Shan‐Xiu Ni、Guobin Ma、Hegui Gong、Xi‐Sheng Wang

  DOI：10.1002/anie.202101076

  日期：2021.4.26

  drug candidates containing chiral trifluoromethyl‐bearing carbons are still few due to the lack of efficient methods for the asymmetric introduction of trifluoromethyl group into organic molecules. Herein, we described a nickel‐catalyzed asymmetric trifluoroalkylation of aryl iodides, for the first time, by utilizing reductive cross‐coupling in enantioselective fluoroalkylation. This novel method has demonstrated

  三氟甲基代表了药物设计和筛选中功能最强大，使用最广泛的氟烷基之一，而由于缺乏将三氟甲基不对称引入有机分子的有效方法，含有手性三氟甲基的碳的候选药物仍然很少。 。本文中，我们首次通过利用对映选择性氟烷基化反应中的还原性交叉偶联，首次描述了芳基碘化物的镍催化不对称三氟烷基化反应。这种新方法显示出高效率，温和条件和出色的官能团耐受性，特别是对于包含多种药物和生物活性分子部分的底物。该策略为手性三氟甲基化烷烃的多样性导向合成提供了一种有效而简便的方法。
• Dual Nickel- and Photoredox-Catalyzed Reductive Cross-Coupling to Access Chiral Trifluoromethylated Alkanes
  作者：Pan Zhou、Xinxuan Li、Dong Wang、Tao XU

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01420

  日期：2021.6.18

  A dual nickel/photoredox-catalyzed enantioselective reductive cross-coupling of aryl halides with CF3-substituted racemic alkyl electrophiles has been established. The approach accommodates a broad palette of aryl iodides and alkyl bromides to access a variety of chiral CF3-containing compounds. The exceptionally mild conditions (visible light, ambient temperature, no strong base) and no need for Grignard

  已经建立了双镍/光氧化还原催化的芳基卤化物与 CF 3取代的外消旋烷基亲电试剂的对映选择性还原交叉偶联。该方法适用于广泛的芳基碘化物和烷基溴化物，以获取各种含手性 CF 3的化合物。异常温和的条件（可见光、环境温度、无强碱）和不需要格氏试剂或化学计量金属还原剂为这种转化在复杂分子的后期功能化应用中提供了巨大的潜力。
• Diverse Synthesis of Chiral Trifluoromethylated Alkanes via Nickel-Catalyzed Enantioconvergent Reductive Hydroalkylation of Unactivated Olefins
  作者：Wenqing Guo、Li Cheng、Guobin Ma、Weiqi Tong、Fan Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00148

  日期：2022.3.11

  Here, we report a nickel-catalyzed enantioconvergent hydroalkylation of olefins with trifluoromethyl-containing α-alkyl halides for the synthesis of enantioenriched trifluoromethylated alkanes. This reaction employs readily available and bench-stable alkenes as alkyl coupling partners, featuring mild conditions, a broad substrate scope, and high functional group tolerance. The synthetic utility of

  在这里，我们报道了一种镍催化的烯烃与含三氟甲基的α-烷基卤化物的对映收敛加氢烷基化反应，用于合成对映富集的三氟甲基化烷烃。该反应采用容易获得且台式稳定的烯烃作为烷基偶联伙伴，具有条件温和、底物范围广和官能团耐受性高的特点。该方法的合成效用在一系列药物分子和天然产物的后期功能化中得到进一步证明。
• Palladium-catalyzed Heck-type reaction of secondary trifluoromethylated alkyl bromides
  作者：Tao Fan、Wei-Dong Meng、Xingang Zhang

  DOI：10.3762/bjoc.13.258

  日期：——

  palladium-catalyzed Heck-type reaction of secondary trifluoromethylated alkyl bromides has been developed. The reaction proceeds under mild reaction conditions with high efficiency and excellent functional group tolerance, even towards formyl and hydroxy groups. Preliminary mechanistic studies reveal that a secondary trifluoromethylated alkyl radical is involved in the reaction.

  已经开发了高效的钯催化的三氟甲基化烷基溴化物的Heck型反应。该反应在温和的反应条件下进行，具有很高的效率和出色的官能团耐受性，甚至对甲酰基和羟基也是如此。初步的机理研究表明，该反应涉及仲三氟甲基化的烷基。
• Nickel-Catalyzed Enantioconvergent and Diastereoselective Allenylation of Alkyl Electrophiles: Simultaneous Control of Central and Axial Chirality
  作者：Asik Hossain、Robert L. Anderson、Claudia S. Zhang、Peng-Jui Chen、Gregory C. Fu

  DOI：10.1021/jacs.4c00593

  日期：2024.3.20

  In recent years, remarkable progress has been described in the development of methods that simultaneously control vicinal stereochemistry, wherein both stereochemical elements are central chirality; in contrast, methods that control central and axial chirality are comparatively rare. Herein we report that a chiral nickel catalyst achieves the enantioconvergent and diastereoselective coupling of racemic

  近年来，在同时控制邻位立体化学的方法的开发方面取得了显着的进展，其中两个立体化学元素都是中心手性；相比之下，控制中心手性和轴向手性的方法相对较少。在此，我们报道了手性镍催化剂实现了外消旋仲烷基亲电子试剂与前手性1,3-烯炔（在氢硅烷存在下）的对映会聚和非对映选择性偶联，生成带有相邻立构中心的手性四取代丙二烯。在此过程中形成碳-碳键和碳-氢键，提供良好的立体选择性并与一系列官能团相容。