2-chloro-4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyridine
• 化学式: C₁₁H₆ClFN₂O₃
• mdl: MFCD19008863
• 分子量: 268.632
• InChiKey: ZYQHKGAKEPSOCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyridine 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(4-(4-amino-2-fluorophenoxy)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  1,6-萘啶酮支架对新型MET抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  一种有效而新颖的MET抑制剂5-（（（4-（（2-amino-3-chloropyridin-4-yl）oxy）-3-氟苯基）氨基）-3-（4-氟苯基）-1,6-萘啶-4（1H）-ones（8）是通过2,7-萘啶酮MET激酶抑制剂7的骨架跳跃策略设计和合成的。前导化合物8的效价良好（IC50为9.8 nM），但药物动力学特性不利（F ＝ 12％，CL ＝ 5.0L / h / kg）。化合物8的系统结构优化产生了9g（MET，IC50 = 9.8 nM），具有与化合物2相当的MET效力和良好的药代动力学特征（F = 63％，CL = 0.12 L / h / kg）。对9g N（1）胺基衍生化的进一步研究导致发现23a具有良好的MET效能（IC50为7.1 nM），有希望的VEGFR-2选择性（3226倍）和显着的药物相似性改善（ F = 57.7％，CL = 0.02 L / h / kg）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111803
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-吡啶酮 、 3,4-二氟硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80%的产率得到2-chloro-4-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  1,6-萘啶酮支架对新型MET抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  一种有效而新颖的MET抑制剂5-（（（4-（（2-amino-3-chloropyridin-4-yl）oxy）-3-氟苯基）氨基）-3-（4-氟苯基）-1,6-萘啶-4（1H）-ones（8）是通过2,7-萘啶酮MET激酶抑制剂7的骨架跳跃策略设计和合成的。前导化合物8的效价良好（IC50为9.8 nM），但药物动力学特性不利（F ＝ 12％，CL ＝ 5.0L / h / kg）。化合物8的系统结构优化产生了9g（MET，IC50 = 9.8 nM），具有与化合物2相当的MET效力和良好的药代动力学特征（F = 63％，CL = 0.12 L / h / kg）。对9g N（1）胺基衍生化的进一步研究导致发现23a具有良好的MET效能（IC50为7.1 nM），有希望的VEGFR-2选择性（3226倍）和显着的药物相似性改善（ F = 57.7％，CL = 0.02 L / h / kg）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111803

文献信息

• [EN] URACIL DERIVATIVES AS MER-AXL INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URACILE EN TANT QU'INHIBITEURS DE MER-AXL
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019213340A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The invention relates generally to compounds that are Mer-Axl inhibitors, pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing the compounds of the invention.

  该发明涉及一般为Mer-Axl抑制剂的化合物，包含该化合物的药物组合物以及利用该发明的化合物治疗增殖性疾病和调节失调凋亡的疾病，如癌症的方法。
• Synthesis and biological evaluation of new MET inhibitors with 1,6-naphthyridinone scaffold
  作者：Ming-Shu Wang、Lin-Sheng Zhuo、Fan-Peng Yang、Wen-Jie Wang、Wei Huang、Guang-Fu Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111803

  日期：2020.1

  A potent and novel MET inhibitor, 5-((4-((2-amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)amino)-3-(4-fluorophenyl)-1,6-naphthyridin-4(1H)-ones (8), was designed and synthesized via a scaffold-hopping strategy of a 2,7-naphthyridinone MET kinase inhibitor 7. Lead compound 8 had good potency (IC50 of 9.8 nM), but unfavorable pharmacokinetic profiles (F = 12%, CL = 5.0 L/h/kg). Systematic structural

  一种有效而新颖的MET抑制剂5-（（（4-（（2-amino-3-chloropyridin-4-yl）oxy）-3-氟苯基）氨基）-3-（4-氟苯基）-1,6-萘啶-4（1H）-ones（8）是通过2,7-萘啶酮MET激酶抑制剂7的骨架跳跃策略设计和合成的。前导化合物8的效价良好（IC50为9.8 nM），但药物动力学特性不利（F ＝ 12％，CL ＝ 5.0L / h / kg）。化合物8的系统结构优化产生了9g（MET，IC50 = 9.8 nM），具有与化合物2相当的MET效力和良好的药代动力学特征（F = 63％，CL = 0.12 L / h / kg）。对9g N（1）胺基衍生化的进一步研究导致发现23a具有良好的MET效能（IC50为7.1 nM），有希望的VEGFR-2选择性（3226倍）和显着的药物相似性改善（ F = 57.7％，CL = 0.02 L / h / kg）。