6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7-2',3'-indolomorphinan

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7-2',3'-indolomorphinan
• 英文别名: (1S,2S,13R,21R)-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.01,13.02,21.04,12.05,10.019,25]pentacosa-4(12),5,7,9,15,17,19(25)-heptaene-2,16-diol
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₃
• 分子量: 360.412
• InChiKey: QWKWAYNQLADTEK-YPVJZLTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7-2',3'-indolomorphinan 在 咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-14-hydroxyindolo[2',3':6,7]morphinan-17-yl)-3β-phenylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  N-取代基对纳曲吲哚衍生物对δ阿片受体的功能活性的影响：磺胺衍生物的合成与评价

  摘要：

  我们最近报道了 N-烷基和 N-酰基纳曲吲哚 (NTI) 衍生物对 δ 阿片受体 (DOR) 表现出活性，范围广泛，从完全反向激动剂到完全激动剂。我们新设计了磺酰胺型 NTI 衍生物，以研究 N 取代基对功能活性的影响，因为与烷基胺和酰胺部分相比，磺酰胺部分的侧链和 S=O 部分位于空间不同的位置. 在测试的化合物中，环丙基磺酰胺 9f (SYK-839) 是最有效的 DOR 完全反向激动剂，而苯乙基磺酰胺 9e (SYK-901) 显示出中等效力的完全 DOR 激动剂活性。这些 NTI 衍生物有望成为研究诱导这些功能活性的分子机制的有用化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules25173792
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 水 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 1,1,2,2-四氯乙烷 为溶剂， 生成 6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7-2',3'-indolomorphinan
  参考文献：
  名称：

  N-取代基对纳曲吲哚衍生物对δ阿片受体的功能活性的影响：磺胺衍生物的合成与评价

  摘要：

  我们最近报道了 N-烷基和 N-酰基纳曲吲哚 (NTI) 衍生物对 δ 阿片受体 (DOR) 表现出活性，范围广泛，从完全反向激动剂到完全激动剂。我们新设计了磺酰胺型 NTI 衍生物，以研究 N 取代基对功能活性的影响，因为与烷基胺和酰胺部分相比，磺酰胺部分的侧链和 S=O 部分位于空间不同的位置. 在测试的化合物中，环丙基磺酰胺 9f (SYK-839) 是最有效的 DOR 完全反向激动剂，而苯乙基磺酰胺 9e (SYK-901) 显示出中等效力的完全 DOR 激动剂活性。这些 NTI 衍生物有望成为研究诱导这些功能活性的分子机制的有用化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules25173792

文献信息

• Discovery of δ Opioid Receptor Full Inverse Agonists and Their Effects on Restraint Stress-Induced Cognitive Impairment in Mice
  作者：Shigeto Hirayama、Takashi Iwai、Eika Higashi、Minami Nakamura、Chiharu Iwamatsu、Kennosuke Itoh、Toru Nemoto、Mitsuo Tanabe、Hideaki Fujii

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00067

  日期：2019.5.15

  The cyclopropylmethyl group in classical delta opioid receptor (DOR) antagonist NTI, BNTX, and NTB was replaced with various electron-withdrawing groups to develop DOR inverse agonists. N-Benzyl NTB derivative SYK-657 was a potent DOR full inverse agonist and its potency was over 10-fold potent than that of a reference compound ICI-174,864. Intraperitoneal administration of SYK-657 induced the short-term memory improving effect in mice without abnormal behaviors.
• Effect of <i>N</i>-Alkyl and <i>N</i>-Alkenyl Substituents in Noroxymorphindole, 17-Substituted-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7:2‘,3‘-indolomorphinans, on Opioid Receptor Affinity, Selectivity, and Efficacy
  作者：Sherita McLamore、Thomas Ullrich、Richard B. Rothman、Heng Xu、Christina Dersch、Andrew Coop、Peg Davis、Frank Porreca、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm000511w

  日期：2001.4.1

  The N-alkyl analogues (N-ethyl through N-heptyl), branched N-alkyl chain analogues (N-isopropyl, N-2-methylpropyl, and N-3-methylbutyl), and N-alkenyl analogues ((E)-N-3-methylallyl (crotyl), N-2-methylallyl, and N-3,3-dimethylallyl) were prepared in the noroxymorphindole series (17-substituted-6,7-dehydro-4,5 alpha -epoxy-3,12-dihydroxy-6,7:2 ' ,3 ' -indolomorphinans), and the effect of the N-substituent on opioid receptor affinity, selectivity, and efficacy was examined using receptor binding assays, [S-35]GTP gammaS efficacy determinations, and smooth muscle functional assays (electrically stimulated mouse vas deferens and guinea pig ileum). All of the compounds acted as opioid antagonists, including those with N-substituents which usually confer either weak agonist-antagonist behavior (N-ethyl) or potent opioid agonist activity (N-pentyl) in morphinan-like ligands which interact with the mu -receptor. Several N-substituted noroxymorphindoles were found to be more mu/delta -selective than naltrindole (NTI). The N-2-methylallylnoroxymorphindole, in particular, was found to be more selective than NTI in receptor binding assays (mu/delta = 1700 vs 120; kappa/delta = 810 vs 140), as an antagonist in the GTP gammaS assay (mu/delta = 170 vs 140; kappa/delta = 620 vs 160), and considerably more selective than NTI in the functional assays (mu/delta > 2200 vs 90), It also had high affinity for the delta -opioid receptor (K-i = 4.7 nM in the binding assay) and high antagonist potency (1.2 nM in the GTP gammaS assay; 8.9 nM in the MVD assay).
• [EN] MEMORY-IMPROVING AGENT AND USE THEREOF<br/>[FR] AGENT AMÉLIORANT LA MÉMOIRE ET SON UTILISATION<br/>[JA] 記憶改善剤及びその使用
  申请人：SCHOOL JURIDICAL PERSON KITASATO INST

  公开号：WO2016167318A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  　オピオイドδ受容体のインバースアゴニストである化合物、その薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する記憶改善剤及び記憶改善用組成物、下記式（５）で表される化合物、その薬学的に許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
• WO2024006977A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Effects of N-Substituents on the Functional Activities of Naltrindole Derivatives for the δ Opioid Receptor: Synthesis and Evaluation of Sulfonamide Derivatives
  作者：Chiharu Iwamatsu、Daichi Hayakawa、Tomomi Kono、Ayaka Honjo、Saki Ishizaki、Shigeto Hirayama、Hiroaki Gouda、Hideaki Fujii

  DOI：10.3390/molecules25173792

  日期：——

  We have recently reported that N-alkyl and N-acyl naltrindole (NTI) derivatives showed activities for the δ opioid receptor (DOR) ranging widely from full inverse agonists to full agonists. We newly designed sulfonamide-type NTI derivatives in order to investigate the effects of the N-substituent on the functional activities because the side chain and S=O part in the sulfonamide moiety located in spatially

  我们最近报道了 N-烷基和 N-酰基纳曲吲哚 (NTI) 衍生物对 δ 阿片受体 (DOR) 表现出活性，范围广泛，从完全反向激动剂到完全激动剂。我们新设计了磺酰胺型 NTI 衍生物，以研究 N 取代基对功能活性的影响，因为与烷基胺和酰胺部分相比，磺酰胺部分的侧链和 S=O 部分位于空间不同的位置. 在测试的化合物中，环丙基磺酰胺 9f (SYK-839) 是最有效的 DOR 完全反向激动剂，而苯乙基磺酰胺 9e (SYK-901) 显示出中等效力的完全 DOR 激动剂活性。这些 NTI 衍生物有望成为研究诱导这些功能活性的分子机制的有用化合物。