4,8-亚甲基苯并呋喃并[2,3-a]吡啶并[4,3-b]咔唑-1,8a(9H)-二酚,5,6,7,8,14,14b-六氢-7-(2-丙烯基)-,(4bS,8R,8aS,14bR)-(9CI) | 126580-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: 4,8-亚甲基苯并呋喃并[2,3-a]吡啶并[4,3-b]咔唑-1,8a(9H)-二酚,5,6,7,8,14,14b-六氢-7-(2-丙烯基)-,(4bS,8R,8aS,14bR)-(9CI)
• 英文名称: SYK-706
• 英文别名: Naloxyindole；(1S,2S,13R,21R)-22-prop-2-enyl-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.01,13.02,21.04,12.05,10.019,25]pentacosa-4(12),5,7,9,15,17,19(25)-heptaene-2,16-diol
• CAS: 126580-45-8
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₃
• 分子量: 400.477
• InChiKey: VHOJNKFFCXAXME-LJYZBVLISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,8-亚甲基苯并呋喃并[2,3-a]吡啶并[4,3-b]咔唑-1,8a(9H)-二酚,5,6,7,8,14,14b-六氢-7-(2-丙烯基)-,(4bS,8R,8aS,14bR)-(9CI) 在 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100 %的产率得到6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7-2',3'-indolomorphinan
  参考文献：
  名称：

  WO2024006977A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  纳洛酮 、 苯肼,盐酸盐 在 溶剂黄146 作用下， 生成 4,8-亚甲基苯并呋喃并[2,3-a]吡啶并[4,3-b]咔唑-1,8a(9H)-二酚,5,6,7,8,14,14b-六氢-7-(2-丙烯基)-,(4bS,8R,8aS,14bR)-(9CI)
  参考文献：
  名称：

  Discovery of δ Opioid Receptor Full Inverse Agonists and Their Effects on Restraint Stress-Induced Cognitive Impairment in Mice

  摘要：

  The cyclopropylmethyl group in classical delta opioid receptor (DOR) antagonist NTI, BNTX, and NTB was replaced with various electron-withdrawing groups to develop DOR inverse agonists. N-Benzyl NTB derivative SYK-657 was a potent DOR full inverse agonist and its potency was over 10-fold potent than that of a reference compound ICI-174,864. Intraperitoneal administration of SYK-657 induced the short-term memory improving effect in mice without abnormal behaviors.

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00067

文献信息

• Design of peptidomimetic .delta. opioid receptor antagonists using the message-address concept
  作者：P. S. Portoghese、M. Sultana、A. E. Takemori

  DOI：10.1021/jm00168a028

  日期：1990.6

  Highly selective nonpeptide ligands with potent delta opioid receptor antagonist activity have been developed using the message-address concept. This approach envisaged the delta opioid receptor to contain two major recognition subsites; a message subsite which recognizes the pharmacophore, and an address subsite that is unique for the delta receptor type and confers selectivity. The message and address

  使用消息地址概念已经开发出具有有效的δ阿片受体拮抗剂活性的高选择性非肽配体。这种方法设想了δ阿片受体包含两个主要的识别亚位点。一个识别该药效基团的消息子位点，和一个针对δ受体类型独特并赋予选择性的地址子位点。假定δ选择性脑啡肽的消息和地址成分分别为Tyr1和Phe4，其中Gly2-Gly3充当间隔基。这项研究中目标化合物的信息成分来自纳曲酮和相关结构。将吲哚系统与纳曲酮的C环稠合，以模拟地址成分。吲哚的苯部分被视为δ地址成分，模仿了Phe4的苯基，吡咯部分用作刚性间隔物。评价了该系列的成员（1-23）对豚鼠回肠（GPI）和小鼠输精管（MVD）制剂的阿片类拮抗剂活性。Naltrindole（NTI，1）是该系列中最有效的成员，δ受体的Ke值约为0.1 nM。NTI的拮抗作用比δ和μ和κ阿片受体高约220倍和350倍。NTI和该系列的选定成员与豚鼠脑膜的结合在质量上与其在MVD和GPI中的药理
• Discovery of δ Opioid Receptor Full Inverse Agonists and Their Effects on Restraint Stress-Induced Cognitive Impairment in Mice
  作者：Shigeto Hirayama、Takashi Iwai、Eika Higashi、Minami Nakamura、Chiharu Iwamatsu、Kennosuke Itoh、Toru Nemoto、Mitsuo Tanabe、Hideaki Fujii

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00067

  日期：2019.5.15

  The cyclopropylmethyl group in classical delta opioid receptor (DOR) antagonist NTI, BNTX, and NTB was replaced with various electron-withdrawing groups to develop DOR inverse agonists. N-Benzyl NTB derivative SYK-657 was a potent DOR full inverse agonist and its potency was over 10-fold potent than that of a reference compound ICI-174,864. Intraperitoneal administration of SYK-657 induced the short-term memory improving effect in mice without abnormal behaviors.
• WO2024006977A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——