(E)-N-{(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-[(2-cyanophenyl)sulfonyl]-4a-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl}-3-(furan-3-yl)-N-methylacrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-{(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-[(2-cyanophenyl)sulfonyl]-4a-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl}-3-(furan-3-yl)-N-methylacrylamide
• 英文别名: (E)-N-[(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(2-cyanophenyl)sulfonyl-4a-hydroxy-9-methoxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide
• 化学式: C₃₂H₃₁N₃O₇S
• 分子量: 601.68
• InChiKey: UEOBNKIXAWAEPT-JVTMTZFISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 1,1,2,2-四氯乙烷 、 苯 为溶剂， 反应 118.5h， 生成 (E)-N-{(4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-[(2-cyanophenyl)sulfonyl]-4a-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl}-3-(furan-3-yl)-N-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  具有吗啡聚糖骨架的强效和高选择性Orexin 1受体拮抗剂的设计与合成及其药理作用

  摘要：

  纳氟拉芬（一种κ选择性阿片受体激动剂）出乎意料地表现出对orexin 1受体（OX 1 R）的选择性拮抗剂活性（K i = 250 nM）。将阿片样物质配体的17-氨基侧链修饰为芳基磺酰基并将6-呋喃丙烯酰胺链修饰为2-吡啶基丙烯酰胺导致化合物71具有拮抗活性的提高（OX 1 R，K i = 1.36 nM; OX 2 R，无活性）对阿片受体没有任何可检测的亲和力。71的二氢硫酸盐易溶于水，减弱了吗啡的物理依赖性。此外，在这项研究中，所有活性纳富拉芬衍生物几乎都没有对OX 2 R的活性，这导致了较高的OX 1 R选择性。这些结果表明，萘呋那芬衍生物可能是开发高选择性OX 1 R拮抗剂的有用的先导化合物系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01418

文献信息

• [EN] MORPHINAN DERIVATIVE AND MEDICAL USAGE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ MORPHINANE ET USAGE MÉDICAL ASSOCIÉ<br/>[JA] モルヒナン誘導体及びその医薬用途
  申请人：TORAY INDUSTRIES

  公开号：WO2017073710A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  本発明は、オレキシン受容体に関連する様々な疾患及び症状に対する予防剤又は治療剤として有用な化合物及びその医薬用途を提供することを目的とする。　本発明は、オレキシン受容体に対し優れた選択性及び拮抗作用を有し、薬物依存症に対する優れた治療及び予防作用を有する下記一般式（Ｉ）で示されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩、これを有効成分として含有するオレキシン受容体拮抗剤及び薬物依存症の治療剤又は予防剤を提供する。
• Design and Synthesis of Potent and Highly Selective Orexin 1 Receptor Antagonists with a Morphinan Skeleton and Their Pharmacologies
  作者：Hiroshi Nagase、Naoshi Yamamoto、Masahiro Yata、Sayaka Ohrui、Takahiro Okada、Tsuyoshi Saitoh、Noriki Kutsumura、Yasuyuki Nagumo、Yoko Irukayama-Tomobe、Yukiko Ishikawa、Yasuhiro Ogawa、Shigeto Hirayama、Daisuke Kuroda、Yurie Watanabe、Hiroaki Gouda、Masashi Yanagisawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01418

  日期：2017.2.9

  Nalfurafine, a κ-selective opioid receptor agonist, unexpectedly showed a selective antagonist activity toward the orexin 1 receptor (OX1R) (Ki = 250 nM). Modification of the 17-amino side chain of the opioid ligand to an arylsulfonyl group and the 6-furan acrylamide chain to 2-pyridyl acrylamide led to compound 71 with improvement of the antagonist activity (OX1R, Ki = 1.36 nM; OX2R, not active) without

  纳氟拉芬（一种κ选择性阿片受体激动剂）出乎意料地表现出对orexin 1受体（OX 1 R）的选择性拮抗剂活性（K i = 250 nM）。将阿片样物质配体的17-氨基侧链修饰为芳基磺酰基并将6-呋喃丙烯酰胺链修饰为2-吡啶基丙烯酰胺导致化合物71具有拮抗活性的提高（OX 1 R，K i = 1.36 nM; OX 2 R，无活性）对阿片受体没有任何可检测的亲和力。71的二氢硫酸盐易溶于水，减弱了吗啡的物理依赖性。此外，在这项研究中，所有活性纳富拉芬衍生物几乎都没有对OX 2 R的活性，这导致了较高的OX 1 R选择性。这些结果表明，萘呋那芬衍生物可能是开发高选择性OX 1 R拮抗剂的有用的先导化合物系列。