5-bromo-4-methylpyrimidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-bromo-4-methylpyrimidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-bromo-4-methyl-2-Pyrimidinecarboxylic acid
• 化学式: C₆H₅BrN₂O₂
• 分子量: 217.022
• InChiKey: YANXNZGTQDRSSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-4-methylpyrimidine-2-carboxylic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 草酰氯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (±)-5-[8-chloro-3-[(cis-2-fluorocyclopropanecarbonyl)amino]-6-isoquinolyl]-N,4-dimethylpyrimidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1

  摘要：

  描述了异喹啉化合物及其作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗依赖于HPK1的疾病和增强免疫应答方面非常有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗依赖于HPK1的疾病的方法、增强免疫应答的方法，以及制备异喹啉化合物的方法。

  公开号：

  US20180282282A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基-5-溴嘧啶 在 三乙烯二胺 、 盐酸 、 亚硝酸特丁酯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-bromo-4-methylpyrimidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1

  摘要：

  描述了异喹啉化合物及其作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗依赖于HPK1的疾病和增强免疫应答方面非常有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗依赖于HPK1的疾病的方法、增强免疫应答的方法，以及制备异喹啉化合物的方法。

  公开号：

  US20180282282A1

文献信息

• [EN] FUSED IMIDAZOLE AND PYRAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TNF ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE ET DE PYRAZOLE CONDENSÉS COMME MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU TNF
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2015086506A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A series of substituted benzimidazole, imidazo[1,2-a]pyridine and pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives, and analogues thereof, being potent modulators of human TNFα activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neurodegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders.

  一系列替代苯并咪唑、咪唑并[1,2-a]吡啶和吡唑并[1,5-a]吡啶衍生物及其类似物，作为强效的人类TNFα活性调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经和神经退行性疾病；疼痛和伤害感知性疾病；心血管疾病；代谢性疾病；眼科疾病；以及肿瘤学疾病。
• [EN] FUSED PENTACYCLIC IMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE PENTACYCLIQUES FUSIONNÉS
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2016050975A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  A series of fused pentacyclic imidazole derivatives, being potent modulators of human TNFa activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neurodegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders. In particular, the present invention is concerned with 6,7-dihydro-7,14-methanobenzimidazo[l,2-b][2,5]benzodiazocin-5(14H)-one derivatives and analogs thereof.

  一系列融合的五环咪唑衍生物，作为人类TNFa活性的强效调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经和神经退行性疾病；疼痛和伤害感知性疾病；心血管疾病；代谢性疾病；眼科疾病；以及肿瘤学疾病。特别是，本发明涉及6,7-二氢-7,14-甲基苯并咪唑[1,2-b][2,5]苯并二氮杂环-5(14H)-酮衍生物及其类似物。
• [EN] MALT1 MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE MALT1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RHEOS MEDICINES INC

  公开号：WO2021138298A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating MALT1 and for treating related diseases, disorders, and conditions.

  本文提供了一些有用于调节MALT1并用于治疗相关疾病、疾病和症状的化合物、组合物和方法。
• LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Wuhan LL Science And Technology Development Co., Ltd.

  公开号：EP3912975A1

  公开（公告）日：2021-11-24

  The present invention belongs to the technical field of pharmaceutical chemistry, and specifically relates to lysophosphatidic acid receptor antagonists and a preparation method therefor. The compounds of the present invention have high LPAR1 antagonist activity and selectivity, low toxicity, good metabolic stability, promising pharmaceutical development prospects, and may be used for preventing or treating LPAR1-related diseases or illnesses. The IC50 values of some of the compounds may be as low as 300nM or below, even 50nM or below. In addition, the compounds all have good safety, and the CC50 value range may be as high as 200µM or above. Furthermore, the compounds have good metabolic stability in humans, mice and rats, and such excellent inhibitory activity is very promising for their application as LPAR1 inhibitors in the described diseases and illnesses. The preparation method for the compounds is simple, has mild reaction conditions and high product yield, and is suitable for industrial production.

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法。本发明的化合物具有较高的 LPAR1 拮抗剂活性和选择性，毒性低，代谢稳定性好，医药开发前景广阔，可用于预防或治疗 LPAR1 相关疾病。其中一些化合物的 IC50 值可低至 300nM 或以下，甚至 50nM 或以下。此外，这些化合物都具有良好的安全性，其 CC50 值范围可高达 200µM 或以上。此外，这些化合物在人、小鼠和大鼠体内具有良好的代谢稳定性，如此优异的抑制活性非常有利于它们作为 LPAR1 抑制剂应用于所述疾病和病症中。这些化合物的制备方法简单，反应条件温和，产物收率高，适合工业化生产。
• Fused pentacyclic imidazole derivatives
  申请人：UCB Biopharma SPRL

  公开号：US10202405B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  A series of fused pentacyclic imidazole derivatives, being potent modulators of human TNFa activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neurodegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders. In particular, the present invention is concerned with 6,7-dihydro-7,14-methanobenzimidazo[1,2-b][2,5]benzodiazocin-5(14H)-one derivatives and analogs thereof.

  一系列融合的五环咪唑衍生物是人类 TNFa 活性的强效调节剂，因此可用于治疗和/或预防各种人类疾病，包括自身免疫和炎症性疾病、神经和神经退行性疾病、疼痛和痛觉失调、心血管疾病、代谢性疾病、眼部疾病和肿瘤疾病。本发明尤其涉及 6,7-二氢-7,14-甲烷苯并咪唑并[1,2-b][2,5]苯并二氮杂卓-5(14H)-酮衍生物及其类似物。