乙基6,7-二甲氧基-3-甲基-4-氧代-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,3,4-四氢-2-萘l烯羧酸酯 | 66202-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乙基6,7-二甲氧基-3-甲基-4-氧代-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,3,4-四氢-2-萘l烯羧酸酯
• 中文别名: 甲基氟比洛芬
• 英文名称: methyl 2-(2-fluoro-4-biphenylyl)propionate
• 英文别名: flurbiprofen methyl ester；methyl 2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoate；methyl 2-(2-fluorobiphenyl-4-yl)propanoate；methyl 2-(2-fluoro-biphenyl-4-yl)-propionate；fluorbiprofen methyl ester；methyl 2-(2-fluoro-[1,1’-biphenyl]-4-yl)propanoate；methyl 2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoate
• CAS: 66202-86-6
• 化学式: C₁₆H₁₅FO₂
• 分子量: 258.292
• InChiKey: CPJBKHZROFMSQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  39-40°C
• 沸点：
  337.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  1880;1915

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基6,7-二甲氧基-3-甲基-4-氧代-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,3,4-四氢-2-萘l烯羧酸酯 在 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 Tris-HCl buffer 、 arylmalonate decarboxylaze EC 4.1.1.76 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-2-氟比洛芬 氟比洛芬
  参考文献：
  名称：

  (R)-氟比洛芬的酶法合成

  摘要：

  α-甲基-α-(2-氟-4-联苯基)丙酸 (flurbiprofen) 是由相应的丙二酸衍生物通过不对称脱羧反应制备的，由一种酶，芳基丙二酸脱羧酶 (EC 4.1.1.76) 催化，在高化学和光学中产量。

  DOI：

  10.1246/bcsj.76.2395
• 作为产物：
  描述：

  氟比洛芬 在 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以94.5%的产率得到乙基6,7-二甲氧基-3-甲基-4-氧代-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,3,4-四氢-2-萘l烯羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现4'-OH-氟比洛芬曼尼希碱衍生物是具有多种抑制活性的潜在阿尔茨海默氏病治疗药物。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列4'-OH氟比洛芬曼尼希碱衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病的潜在多功能剂。生物学筛选结果表明，这些衍生物大多数表现出良好的多功能活性。其中，化合物8n对自诱导的Aβ1-42聚集表现出最佳的抑制作用（在25.0μM时为65.03％）。此外，该代表性化合物在体外还表现出良好的抗氧化活性，生物金属螯合能力和抗神经炎活性。此外，化合物8n显示出适当的血脑屏障渗透性。这些多功能特性突出了化合物8n作为抗AD多功能药物进一步开发的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.01.040

文献信息

• Palladium-Catalyzed Nondirected Late-Stage C–H Deuteration of Arenes
  作者：Mirxan Farizyan、Arup Mondal、Sourjya Mal、Fritz Deufel、Manuel van Gemmeren

  DOI：10.1021/jacs.1c08233

  日期：2021.10.13

  We describe a palladium-catalyzed nondirected late-stage deuteration of arenes. Key aspects include the use of D2O as a convenient and easily available deuterium source and the discovery of highly active N,N-bidentate ligands containing an N-acylsulfonamide group. The reported protocol enables high degrees of deuterium incorporation via a reversible C–H activation step and features extraordinary functional

  我们描述了钯催化的芳烃非定向后期氘化。关键方面包括使用D 2 O作为方便且容易获得的氘源以及发现含有N-酰基磺酰胺基团的高活性N,N-二齿配体。报道的方案通过可逆的 C-H 激活步骤实现了高度的氘掺入，并具有非凡的官能团耐受性，允许复杂底物的氘化。各种药学相关基序和相关支架的后期同位素标记就是例证。我们预计这种方法以及其他应用将被证明作为药物开发过程和机制研究的有用工具。
• [EN] REAGENTS AND PROCESS FOR DIRECT C-H FUNCTIONALIZATION<br/>[FR] RÉACTIFS ET PROCÉDÉ POUR LA FONCTIONNALISATION DIRECTE DE LA LIAISON C-H
  申请人：STUDIENGESELLSCHAFT KOHLE MBH

  公开号：WO2020094673A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  Thianthrene derivative of the Formula (I): wherein R1 to R8 may be the same or different and are selected from hydrogen, Cl, F, a partially or fully fluorinated C1 to C6 alkyl group, and wherein n is 0 or 1, with the proviso that at least one of R1 to R8 is not hydrogen and process for C-H functionalization of aromatic compounds using this compound.

  Thianthrene衍生物的化学式（I）：其中R1到R8可以相同也可以不同，并且选择自氢、Cl、F、部分或完全氟化的C1到C6烷基基团，其中n为0或1，但R1到R8中至少有一个不是氢，并且使用该化合物进行芳香化合物的C-H官能团化的方法。
• Site-Selective C–H alkylation of Complex Arenes by a Two-Step Aryl Thianthrenation-Reductive Alkylation Sequence
  作者：Beatrice Lansbergen、Paola Granatino、Tobias Ritter

  DOI：10.1021/jacs.1c03459

  日期：2021.6.2

  undirected para-selective two-step C–H alkylation of complex arenes useful for late-stage functionalization. The combination of a site-selective C–H thianthrenation with palladium-catalyzed reductive electrophile cross-coupling grants access to a diverse range of synthetically useful alkylated arenes which cannot be accessed otherwise with comparable selectivity, diversity, and practicality. The robustness

  在此，我们提出了复杂芳烃的非定向对位选择性两步C-H烷基化，可用于后期功能化。位点选择性 C-H 噻蒽醌化与钯催化的还原亲电试剂交叉偶联相结合，可以得到多种合成上有用的烷基化芳烃，而这些烷基化芳烃是无法以其他方式获得的，具有相当的选择性、多样性和实用性。两个复杂片段的基于铊的还原偶联进一步证明了这种转化的稳健性。
• Ene Reductase-Catalysed Synthesis of (R)-Profen Derivatives
  作者：Jörg Pietruszka、Melanie Schölzel

  DOI：10.1002/adsc.201100743

  日期：2012.3

  Enantiomerically pure (R)‐profen derivatives and intermediates are synthesised utilising the enzyme YqjM, an ene reductase from Bacillus subtilis. After optimisation of the reaction conditions, the chemoenzymatic approach was applied for the first time in the synthesis of (R)‐flurbiprofen methyl ester.

  对映体纯的（R）-脯氨酸衍生物和中间体是利用枯草芽孢杆菌的烯类还原酶YqjM合成的。优化反应条件后，化学酶法首次用于（R）-氟比洛芬甲酯的合成。
• Green Esterification of Carboxylic Acids Promoted by <i>tert</i> ‐Butyl Nitrite
  作者：Yonggao Zheng、Yanwei Zhao、Suyan Tao、Xingxing Li、Xionglve Cheng、Gangzhong Jiang、Xiaobing Wan

  DOI：10.1002/ejoc.202100326

  日期：2021.5.14

  TBN‐catalyzed green esterification of carboxylic acids has been developed, which features a broad range of substrates and excellent functional groups tolerance. The mechanistic study confirmed that the nitrous acid formed in situ in the system is the actual catalyst for this transformation.

  已经开发了TBN催化的羧酸绿色酯化反应，它具有多种底物和出色的官能团耐受性。机理研究证实，在系统中原位形成的亚硝酸是该转化的实际催化剂。