(R)-flurbiprofen n-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-flurbiprofen n-butyl ester
• 英文别名: butyl (2R)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₉H₂₁FO₂
• 分子量: 300.373
• InChiKey: KOFDXLSKOZCUPG-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氟比洛芬 在 Candida antartica lipase B 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 苯 为溶剂， 反应 4.2h， 生成 (S)-N-flurbiprofenyl-1,2,4-triazole 、 (R)-flurbiprofen n-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  (R,S)-氟比洛芬基唑化物的脂肪酶催化醇解拆分用于制备(R)-NO-氟比洛芬酯前药

  摘要：

  摘要 为了制备 ( R )-flurbiprofenyl 酯、 ( S )-flurbiprofenyl zolide 和 ( S ) , 开发了脂肪酶催化的 ( R , S )-flurbiprofenyl azolide 在无水甲基叔丁基醚 (MTBE) 中的醇解反应。 -氟比洛芬。根据酶的对映选择性和活性，以( R , S )-氟比洛芬基4-溴吡唑啉和2,3-二溴-1-丙醇为底物制备南极假丝酵母脂肪酶B (CALB)的最佳反应条件为45 °C被选中，并导致出色的对映选择性（VR / VS = 200.3），与其他脂肪酶相比，快速反应对映异构体的比初始活性高两个数量级。热力学分析表明 -ΔΔ H 和 -ΔΔ S 对 -ΔΔ G = 14.03 kJ/mol 的贡献相等，因此具有出色的对映选择性，在最佳反应条件下。从彻底的动力学分析中估计的动力学常数成功地用于模拟两种对映异构体的时程转化

  DOI：

  10.1016/j.procbio.2011.01.017

文献信息

• Direct enantioselective HPLC monitoring of lipase-catalyzed kinetic resolution of flurbiprofen
  作者：Ashraf Ghanem

  DOI：10.1002/chir.20798

  日期：——

  demonstrated in the direct enantioselective HPLC monitoring of lipase‐catalyzed kinetic resolution of flurbiprofen in nonstandard HPLC organic solvents. Nonstandard HPLC organic solvents were used as the reaction media for the lipase‐catalysis and in mean time as diluent to dissolve the “difficult to dissolve” enzyme substrate (the acid) and as eluent for the simultaneous enantioselective HPLC baseline separation

  Chiralpak IB（一种基于纤维素的手性固定相的3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物）的溶剂通用性在非标准HPLC有机溶剂中对脂肪酶催化的氟比洛芬的动力学拆分的直接对映选择性HPLC监测中得到了证明。非标准HPLC有机溶剂用作脂肪酶催化的反应介质，同时用作稀释剂，以溶解“难于溶解”的酶底物（酸），并用作洗脱液，用于同时进行底物和产物的对映选择性HPLC基线分离一次运行无需任何进一步的衍生化。手性2010。©2009 Wiley‐Liss，Inc.。
• Resolution of racemic flurbiprofen by lipase-mediated esterification in organic solvent
  作者：Raffaele Morrone、Giovanni Nicolosi、Angela Patti、Mario Piattelli

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00223-c

  日期：1995.7

  unsuitable for large scale preparation. Direct esterification of 1 with methanol in acetonitrile promoted by Novozym® 435 proved to be the best method since it gave, via a twofold kinetic resolution, S-flurbiprofen with excellent enantiomeric excess. The R-flurbiprofen methyl ester formed in the reaction can be converted into the starting rac-flurbiprofen by alkaline hydrolysis or, alternatively, into

  研究了通过生物催化方法拆分rac-氟比洛芬，2-氟-α-甲基-[1,1'-联苯] -4-乙酸（1）。rac- flurbiprofen甲酯（2）在水性有机介质中的酶促水解结果不佳。由固定的南极假丝酵母脂肪酶（Novozym？435）在有机溶剂中介导的同一酯的对映异构体过量进行，但产物的分离需要色谱分离，因此不适合大规模制备。Novozym®435促进1与甲醇在乙腈中的直接酯化是最好的方法，因为它可以通过动力学拆分的两倍，S-氟比洛芬具有出色的对映体过量。反应中形成的R-氟比洛芬甲酯可以通过碱水解转化为起始的rac-氟比洛芬，或者通过用酸水解而转化为R-氟比洛芬。
• An efficient method for the lipase-catalysed resolution and in-line purification of racemic flurbiprofen in a continuous-flow reactor
  作者：Lucia Tamborini、Diego Romano、Andrea Pinto、Arianna Bertolani、Francesco Molinari、Paola Conti

  DOI：10.1016/j.molcatb.2012.02.008

  日期：2012.12

  The lipase-catalysed kinetic resolution of flurbiprofen was performed in a flow-chemistry reactor allowing for a significant reduction of the reaction time compared to the classical batch method. The process was implemented by adding an in-line purification step of the exiting solution, consisting in a catch and release protocol, which allows easy separation and recovery of both (S)-flurbiprofen and (R)-flurbiprofen butyl ester with an enantiomeric excess >= 90% and a chemical purity >98%. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Lipase-catalyzed alcoholytic resolution of (R,S)-flurbiprofenyl azolides for preparation of (R)-NO-flurbiprofen ester prodrugs
  作者：Jyun-Fen Ciou、Pei-Yun Wang、An-Chi Wu、Shau-Wei Tsai

  DOI：10.1016/j.procbio.2011.01.017

  日期：2011.4

  Abstract A lipase-catalyzed alcoholysis of ( R , S )-flurbiprofenyl azolide in anhydrous methyl tert -butyl ether (MTBE) has been developed for the preparation of ( R )-flurbiprofenyl ester, ( S )-flurbiprofenyl azolide and hence ( S )-flurbiprofen. On the basis of enzyme enantioselectivity and activity, the best reaction condition of using ( R , S )-flurbiprofenyl 4-bromopyrazolide and 2,3-dibromo-1-propanol

  摘要 为了制备 ( R )-flurbiprofenyl 酯、 ( S )-flurbiprofenyl zolide 和 ( S ) , 开发了脂肪酶催化的 ( R , S )-flurbiprofenyl azolide 在无水甲基叔丁基醚 (MTBE) 中的醇解反应。 -氟比洛芬。根据酶的对映选择性和活性，以( R , S )-氟比洛芬基4-溴吡唑啉和2,3-二溴-1-丙醇为底物制备南极假丝酵母脂肪酶B (CALB)的最佳反应条件为45 °C被选中，并导致出色的对映选择性（VR / VS = 200.3），与其他脂肪酶相比，快速反应对映异构体的比初始活性高两个数量级。热力学分析表明 -ΔΔ H 和 -ΔΔ S 对 -ΔΔ G = 14.03 kJ/mol 的贡献相等，因此具有出色的对映选择性，在最佳反应条件下。从彻底的动力学分析中估计的动力学常数成功地用于模拟两种对映异构体的时程转化