6-chloro-2-methyl-4-(trifluoromethyl)quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-methyl-4-(trifluoromethyl)quinoline
• 英文别名: 2-Methyl-4-(trifluoromethyl)-6-chloroquinoline
• 化学式: C₁₁H₇ClF₃N
• 分子量: 245.631
• InChiKey: GABYXEKQBPKLND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙酮 、 1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮 在 L-脯氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以98%的产率得到6-chloro-2-methyl-4-(trifluoromethyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  第一个脯氨酸催化的 Friedlander 环化：2-取代喹啉衍生物的区域选择性合成

  摘要：

  描述了第一个用于合成 2-取代 4-三氟甲基喹啉衍生物的脯氨酸催化 Friedlander 环化。在各种情况下都显示出优异的区域选择性和良好的产率，并且可能涉及串联醛醇环化途径。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800121

文献信息

• Synthesis of fluorinated heterocycles
  作者：Joseph C. Sloop、Carl L. Bumgardner、W.David Loehle

  DOI：10.1016/s0022-1139(02)00221-x

  日期：2002.12

  Selected 1,3-diketones having a trifluoromethyl group and/or a fluorine in the 2-position were condensed with aromatic hydrazines, hydroxylamine, urea, thiourea, guanidine, and substituted anilines producing pyrazoles, isoxazoles, pyrimidines, and quinolines, respectively, in yields ranging from 27 to 87%.

  将选定的在2位具有三氟甲基和/或氟的1,3-二酮与芳族肼，羟胺，尿素，硫脲，胍和取代的苯胺缩合，分别生成吡唑，异恶唑，嘧啶和喹啉。产率从27％到87％。
• The First Proline-Catalyzed Friedlander Annulation: Regioselective Synthesis of 2-Substituted Quinoline Derivatives
  作者：Biao Jiang、Jia-jia Dong、Yun Jin、Xiao-long Du、Min Xu

  DOI：10.1002/ejoc.200800121

  日期：2008.6

  The first proline-catalyzed Friedlander annulation for the synthesis of 2-substituted 4-trifluoromethyl quinoline derivatives is described. Excellent re gio selectivity as well as good yields were shown in a variety of cases, and a tandem aldol-cyclization pathway might be involved. ((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008).

  描述了第一个用于合成 2-取代 4-三氟甲基喹啉衍生物的脯氨酸催化 Friedlander 环化。在各种情况下都显示出优异的区域选择性和良好的产率，并且可能涉及串联醛醇环化途径。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)。
• Quinoline formation via a modified Combes reaction: examination of kinetics, substituent effects, and mechanistic pathways
  作者：Joseph C. Sloop

  DOI：10.1002/poc.1433

  日期：2009.2

  intermediate consumption and product formation rates. The reaction was found to be first order in both the diketone and aniline. Product regioselectivity and reaction rates were found to be influenced by substituents on the diketones and anilines with rates varying as much as five fold. The consumption rate of key imine and enamine intermediates mirrored quinoline formation rates, in accord with rate determining

  这是首次报道使用19F NMR光谱监测Combes缩合以监测中间消耗和产物生成速率的Combes缩合反应。发现该反应在二酮和苯胺中都是一级的。发现产物的区域选择性和反应速率受二酮和苯胺上取代基的影响，速率变化多达五倍。关键亚胺和烯胺中间体的消耗速率与喹啉形成速率一致，反映出喹啉的形成速率。一个ρ确定该环化的-0.32。尽管反应常数的符号与限速亲电子芳族取代（EAS）一致，但该值很可能是复合值，这是由于亲核加成和EAS步骤中相反的取代基效应所致。提出了支持这些发现的机制细节和反应途径。版权所有©2008 John Wiley＆Sons，Ltd.
• Proline potassium salt: a superior catalyst to synthesize 4-trifluoromethyl quinoline derivatives via Friedlander annulation
  作者：Xiao Long Du、Biao Jiang、Yuan Chao Li

  DOI：10.1016/j.tet.2013.06.017

  日期：2013.9

  Proline potassium salt was successfully firstly used to catalyze the Friedlander annulation toward the synthesis of 4-trifluoromethyl-substituted quinolines from the substituted 2-trifluoroacetyl anilines and variety carbonyl compounds under mild conditions in good to excellent yields. This catalyst provides several advantages, such as shorter reaction time, high regioselectivity, functional group

  脯氨酸钾盐首先成功地用于催化弗里德兰德环化反应，在温和的条件下以良好或优异的收率由取代的2-三氟乙酰基苯胺和各种羰基化合物合成4-三氟甲基取代的喹啉。该催化剂具有许多优点，例如反应时间短，区域选择性高，官能团耐受性强和底物范围广。