12-oxo-olean-28-methoxycarbonyl-3-oic acid ε-lactone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 12-oxo-olean-28-methoxycarbonyl-3-oic acid ε-lactone
• 英文别名: olean-12-oxo-28-methoxycarbonyl-3-oic acid ε-lactone；methyl (1R,2R,5S,10S,14R,15R,21R)-1,2,8,8,15,20,20-heptamethyl-12,18-dioxo-19-oxapentacyclo[12.9.0.02,11.05,10.015,21]tricosane-5-carboxylate
• 化学式: C₃₁H₄₈O₅
• 分子量: 500.719
• InChiKey: VSRKPIGFFCJJLB-VOFLUJCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-oxo-olean-28-methoxycarbonyl-3-oic acid ε-lactone 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以50.7%的产率得到3,4-seco-4-yliden-12-oxoolean-28-methoxycarbonyl-3-oic acid
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸衍生物-查尔酮共轭物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成和生物学评估†

  摘要：

  α-葡萄糖苷酶是治疗肥胖症和糖尿病的有希望的靶标。设计并合成了一系列齐墩果酸衍生物-查耳酮共轭物，作为α-葡萄糖苷酶抑制剂。通过光谱分析确定其结构，并在体外研究其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。大多数缀合物对α-葡萄糖苷酶表现出中等的抑制活性。其中，缀合物1b（IC 50= 3.2±0.2μM）具有最强的α-葡萄糖苷酶抑制活性，初步的构效关系表明，缀合物查尔酮单元中的呋喃环或噻吩环具有增强活性的趋势。Lineweaver-Burk图分析表明1b，6b，5c和4d竞争性抑制了α-葡萄糖苷酶的活性。它们的抑制常数（K i）分别为16.6、29.3、14.6和20.6μM。结合物和α-葡萄糖苷酶之间的相互作用力是氢键和范德华力。

  DOI：

  10.1039/c3ra46492j
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 在 Jones reagent 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 12-oxo-olean-28-methoxycarbonyl-3-oic acid ε-lactone
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸衍生物-查尔酮共轭物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成和生物学评估†

  摘要：

  α-葡萄糖苷酶是治疗肥胖症和糖尿病的有希望的靶标。设计并合成了一系列齐墩果酸衍生物-查耳酮共轭物，作为α-葡萄糖苷酶抑制剂。通过光谱分析确定其结构，并在体外研究其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。大多数缀合物对α-葡萄糖苷酶表现出中等的抑制活性。其中，缀合物1b（IC 50= 3.2±0.2μM）具有最强的α-葡萄糖苷酶抑制活性，初步的构效关系表明，缀合物查尔酮单元中的呋喃环或噻吩环具有增强活性的趋势。Lineweaver-Burk图分析表明1b，6b，5c和4d竞争性抑制了α-葡萄糖苷酶的活性。它们的抑制常数（K i）分别为16.6、29.3、14.6和20.6μM。结合物和α-葡萄糖苷酶之间的相互作用力是氢键和范德华力。

  DOI：

  10.1039/c3ra46492j

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Oleanolic Acid Derivatives As Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase 1B
  作者：Shan Qian、Haijiao Li、Yin Chen、Weiyu Zhang、Shengyong Yang、Yong Wu

  DOI：10.1021/np100064m

  日期：2010.11.29

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a negative regulator in the process of insulin signaling and a promising drug target for diabetes and obesity. Derivatives of oleanolic acid were synthesized and evaluated as PTP1B inhibitors. Several derivatives exhibited moderate to good inhibitory activities against PTP1B, with 25f displaying the most promising inhibition (IC50 = 3.12 μM). Structure−activity

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素信号传导过程中的负调节剂，是糖尿病和肥胖症的有希望的药物靶标。合成齐墩果酸的衍生物并评价为PTP1B抑制剂。几种衍生物对PTP1B表现出中等至良好的抑制活性，其中25f表现出最有希望的抑制作用（IC 50 = 3.12μM）。这些衍生物的结构活性关系分析表明，A环和12-烯部分的完整性在保留PTP1B酶抑制活性中很重要。此外，亲水和酸性基团以及齐墩烯与酸部分之间的距离与PTP1B抑制活性有关。25f的可能绑定模式 通过分子对接模拟进行了探索。
• Synthesis and biological evaluation of oleanolic acid derivative–chalcone conjugates as α-glucosidase inhibitors
  作者：Chu Tang、Linhui Zhu、Yu Chen、Rui Qin、ZhiNan Mei、Jing Xu、Guangzhong Yang

  DOI：10.1039/c3ra46492j

  日期：——

  α-Glucosidase is a promising target for the treatment of obesity and diabetes mellitus. A series of oleanolic acid derivative–chalcone conjugates were designed and synthesized as α-glucosidase inhibitors. Their structures were determined by spectroscopic analysis and their α-glucosidase inhibitory activities were investigated in vitro. Most conjugates exhibited moderate inhibitory activity against

  α-葡萄糖苷酶是治疗肥胖症和糖尿病的有希望的靶标。设计并合成了一系列齐墩果酸衍生物-查耳酮共轭物，作为α-葡萄糖苷酶抑制剂。通过光谱分析确定其结构，并在体外研究其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。大多数缀合物对α-葡萄糖苷酶表现出中等的抑制活性。其中，缀合物1b（IC 50= 3.2±0.2μM）具有最强的α-葡萄糖苷酶抑制活性，初步的构效关系表明，缀合物查尔酮单元中的呋喃环或噻吩环具有增强活性的趋势。Lineweaver-Burk图分析表明1b，6b，5c和4d竞争性抑制了α-葡萄糖苷酶的活性。它们的抑制常数（K i）分别为16.6、29.3、14.6和20.6μM。结合物和α-葡萄糖苷酶之间的相互作用力是氢键和范德华力。