((3-((2-chloro-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)phenyl)amino)benzo[d]isothiazol-6-yl)methyl)-L-serine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((3-((2-chloro-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)phenyl)amino)benzo[d]isothiazol-6-yl)methyl)-L-serine
• 英文别名: N-(3-(2-chloro-3-(1,4-benzodioxane-6-yl)aniline)benzoisothiazole-6-methyl)-L-serine；(2S)-2-[[3-[2-chloro-3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)anilino]-1,2-benzothiazol-6-yl]methylamino]-3-hydroxypropanoic acid
• 化学式: C₂₅H₂₂ClN₃O₅S
• 分子量: 511.986
• InChiKey: HGTSURGJMRLBJS-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.67
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  112.94
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲酰基苯甲腈 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 ((3-((2-chloro-3-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)phenyl)amino)benzo[d]isothiazol-6-yl)methyl)-L-serine
  参考文献：
  名称：

  带有苯并[d]异噻唑支架的程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡-配体1相互作用抑制剂的设计，合成与构效关系

  摘要：

  程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）途径的阻断是免疫治疗的一种有吸引力的策略。开发了一系列带有苯并[d]异噻唑支架的新型化合物，其中CH20表现出良好的活性，IC 50值为8.5 nM。进一步的基于细胞的PD-1 / PD-L1阻断生物测定表明，CH20可以在细胞水平上抑制PD-1 / PD-L1的相互作用，EC 50值为5.6μMCH20可能具有更好的恢复其活性的功效。效应细胞，作为CH20的最大发光值（RLU max）等同于PD-L1 mAb。CH20与PD-L1二聚体复合物（PDB ID：6R3K）的对接分析证实，CH20是开发PD-1 / PD-L1相互作用抑制剂的有前途的先导化合物。初步的结构活性关系进行了研究，目的是将来的药物开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113377

文献信息

• Design, synthesis, and structure-activity relationship of programmed cell death-1/programmed cell death-ligand 1 interaction inhibitors bearing a benzo[d]isothiazole scaffold
  作者：Hao Chen、Ke Wang、Yang Yang、Xupeng Huang、Xinyan Dai、Zhiqiang Feng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113377

  日期：2021.5

  scaffold were developed, among which CH20 exhibited promising activity, with an IC50 value of 8.5 nM. Further cell-based PD-1/PD-L1 blockade bioassays indicated that CH20 can inhibit the PD-1/PD-L1 interaction at the cellular level, with an EC50 value of 5.6 μM CH20 could have better potency in restoring the activity of effector cells, as the maximal luminescence values (RLUmax) of CH20 were equivalent

  程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）途径的阻断是免疫治疗的一种有吸引力的策略。开发了一系列带有苯并[d]异噻唑支架的新型化合物，其中CH20表现出良好的活性，IC 50值为8.5 nM。进一步的基于细胞的PD-1 / PD-L1阻断生物测定表明，CH20可以在细胞水平上抑制PD-1 / PD-L1的相互作用，EC 50值为5.6μMCH20可能具有更好的恢复其活性的功效。效应细胞，作为CH20的最大发光值（RLU max）等同于PD-L1 mAb。CH20与PD-L1二聚体复合物（PDB ID：6R3K）的对接分析证实，CH20是开发PD-1 / PD-L1相互作用抑制剂的有前途的先导化合物。初步的结构活性关系进行了研究，目的是将来的药物开发。