artesunate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: artesunate
• 英文别名: 4-Oxo-4-(((3r,5as,6r,8as,9r,12r,12ar)-3,6,9-trimethyldecahydro-3h-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl)oxy)butanoic acid；4-oxo-4-[[(1R,4S,5R,8S,9R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]butanoic acid
• 化学式: C₁₉H₂₈O₈
• 分子量: 384.427
• InChiKey: FIHJKUPKCHIPAT-VLEZZGQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  artesunate 反应 24.0h， 生成 双氢青蒿素
  参考文献：
  名称：

  A Simplified Liquid Chromatography-Mass Spectrometry Assay for Artesunate and Dihydroartemisinin, Its Metabolite, in Human Plasma

  摘要：

  青蒿琥酯（AS）是一种强效的抗疟药，广泛用于疟疾的治疗。本文开发并验证了一种简便的方法，用于定量测定人类（肝素化）血浆中青蒿琥酯及其活性代谢物二氢青蒿素（DHA），该方法基于以青蒿素（ARN）作为内标的单步蛋白沉淀，后接液相色谱和连接到C18柱的单四极杆质谱系统，整个运行时间为12分钟。峰面积比响应拟合为2阶曲线类型的多项式方程，权重为（1/浓度），定量范围为3.20/5.33–3,000/5,000 nM（1.23/1.52–1153/1422 ng/mL）AS/DHA，显示出良好的线性相关性（r² > 0.999）。通过注射5 µL血浆提取物的单离子记录，AS的检测限为1.02 nM（0.39 ng/mL），DHA为0.44 nM（0.13 ng/mL）。该方法的交叉和重复检测的准确性及精密度均非常好，偏差为±12.4%，在所有测试浓度下变异系数≤10.7%。从血浆中回收的分析物不低于95%。其他常用的抗疟药如美克洛噁、奎宁和氯喹没有干扰分析。在自动取样器（10°C）中进行的24小时后处理测试显示，因自水解而产生的DHA反应仅为AS的2.1%，而β-DHA是主要的、稳定的异构体，用于DHA的定量。相反，α-DHA则稳步增长至600%。在室温下，青蒿琥酯和DHA在血浆中经过三次冻融循环后稳定，且在-80°C下可存放长达一年。

  DOI：

  10.3390/molecules15128747
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 168.67h， 生成 artesunate
  参考文献：
  名称：

  水培条件下青蒿中青蒿素的免疫检测

  摘要：

  摘要 建立了一种特异度高、灵敏度高的ELISA方法，用于青蒿粗提物中青蒿素及其结构相关化合物的检测和半定量测定。使用 10-琥珀酰二氢青蒿素-BSA 偶联物作为免疫原在兔体内产生抗体。青蒿素分子中的过氧化物键对确定抗体特异性至关重要。测定的工作范围为每次测定 0.02 至 10 ng。用色谱法结合免疫分析法对植物粗提物中的交叉反应物质进行了评价。研究了在水培条件下栽培的五周龄青蒿植物中青蒿素当量的分布。最高青蒿素当量含量（1.

  DOI：

  10.1016/0031-9422(93)85282-v

文献信息

• [EN] ARTEMISININ-DERIVED TRIMERS AND TETRAMERS AND THEIR USE THEREOF<br/>[FR] TRIMÈRES ET TÉTRAMÈRES DÉRIVÉS D'ARTÉMISININE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ZHAO MING

  公开号：WO2019104247A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The present disclosure provides compositions comprising artemisinin-derived trimers and tetramers; methods of preparing these compositions; and methods for their use as medicaments.

  本公开提供了包含青蒿素衍生三聚体和四聚体的组合物；制备这些组合物的方法；以及它们作为药物的使用方法。
• Preliminary Evaluation of Artemisinin-Cholesterol Conjugates as Potential Drugs for the Treatment of Intractable Forms of Malaria and Tuberculosis
  作者：Mokhitli Morake、Dina Coertzen、Andile Ngwane、Johannes F. Wentzel、Ho Ning Wong、Frans J. Smit、Lyn-Marie Birkholtz、Ray-Dean Pietersen、Bienyameen Baker、Ian Wiid、David D. N'Da、Richard K. Haynes

  DOI：10.1002/cmdc.201700579

  日期：2018.1.8

  of developing drugs that may be active against both malaria and tuberculosis (TB) by using in part putative cholesterol transporters in the causative pathogens and through enhancement of passive diffusion in granulomatous TB, artemisinin–cholesterol conjugates were synthesized by connecting the component molecules through various linkers. The compounds were screened in vitro against Plasmodium falciparum

  为了评估通过在致病性病原体中部分使用假定的胆固醇转运蛋白并通过增强肉芽肿性结核中被动扩散来开发对疟疾和结核病（TB）均具有活性的药物的可行性，通过连接组分合成了青蒿素-胆固醇共轭物通过各种接头的分子。体外针对恶性疟原虫（Pf）和结核分枝杆菌（Mtb）筛选了这些化合物。抗疟疾活性（IC 50）针对Pf的药物敏感NF54，以及耐药性K1和W2株0.03-2.6范围，0.03-1.9和0.02-1.7μ米。尽管这些化合物的活性不如青蒿素前体衍生物，但胆固醇部分使该化合物相对不溶于培养基，不同化合物之间的溶解度变化可能反映了所观察到的功效范围。在对每种化合物进行培养物预处理24小时后，使用标准化的菌落形成单位（CFU）分析评估了针对Mtb H37Rv的活性。抑制百分比从3-38％和18-52％之间，在10和80μ米， 分别。因此，与比较药物蒿甲醚相反，缀合物显示出增强的活性。近期目标包括制备具有增
• Artemisinin–(Iso)quinoline Hybrids by C−H Activation and Click Chemistry: Combating Multidrug‐Resistant Malaria
  作者：Aysun Çapcı、Mélanie M. Lorion、Hui Wang、Nina Simon、Maria Leidenberger、Mariana C. Borges Silva、Diogo R. M. Moreira、Yongping Zhu、Yuqing Meng、Jia Yun Chen、Yew Mun Lee、Oliver Friedrich、Barbara Kappes、Jigang Wang、Lutz Ackermann、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1002/anie.201907224

  日期：2019.9.9

  azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) click reactions. Through chemical proteomics, putatively hybrid-binding protein targets of the ART-quinolines were successfully identified in addition to known targets of quinoline and artemisinin alone, suggesting that the hybrids act through multiple modes of action to overcome resistance.

  世界范围内的一个重大挑战是疟疾寄生虫对氯喹 (CQ) 等批准药物的紧急耐药性。为了解决这些未解决的 CQ 抗性问题，仅报道了基于青蒿素 (ART) 的杂种的罕见例子。此外，尚未确定此类杂交体的蛋白质靶标，这些杂交体具有优异功效的原因尚不清楚。在此，我们报告了新型 ART-异喹啉和 ART-喹啉杂种的合成，显示出对 CQ 抗性和多重抗药性恶性疟原虫菌株（EC50 (Dd2) 低至 1.0 nm；EC50 (K1) 低至 0.78 nm）的高度改进效力) 与 CQ (EC50 (Dd2)=165.3 nm；EC50 (K1)=302.8 nm) 相比，并且在实验性疟疾中强烈抑制寄生虫血症。这些新化合物可以通过逐步经济的 CH 活化和铜 (I) 催化的叠氮化物-炔环加成 (CuAAC) 点击反应轻松获得。通过化学蛋白质组学，除了已知的喹啉和青蒿素单独靶标外，还成功鉴定了 ART-喹啉的假定杂交结
• <i>In vivo</i> and <i>in vitro</i> evaluation of dihydroartemisinin prodrug nanocomplexes as a nano-drug delivery system: characterization, pharmacokinetics and pharmacodynamics
  作者：Guolian Ren、Pei Chen、Jiaqi Tang、Wenju Guo、Rongrong Wang、Ning Li、Yujie Li、Guoshun Zhang、Ruili Wang、Shuqiu Zhang

  DOI：10.1039/d0ra02150d

  日期：——

  To develop new, more effective and lower toxicity antitumor dihydroartemisinin (DHA) nanocomplexes, a DHA prodrug synthesized in this study was used to prepare DHA prodrug self-assembled nanocomplexes (DHANPs) by molecular self-assembly technology.

  为开发新的、更有效且毒性更低的抗肿瘤二氢青蒿素（DHA）纳米复合物，本研究合成了一种DHA前药，利用该前药制备了DHA前药自组装纳米复合物（DHANPs），采用分子自组装技术。
• Synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation of dihydroartemisinin derivatives with potential anti-Toxoplasma gondii agents
  作者：Hao Deng、Xing Huang、Chunmei Jin、Chun-Mei Jin、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103467

  日期：2020.1

  evaluation of the data generated in the T. gondii mouse infection model indicates that compound A2 treatment was a good inhibitor of T. gondii in vivo and that it was effective in relieving the liver damage induced by T. gondii. In addition, the results of a docking study revealed that A2 could become a better T. gondii calcium-dependent protein kinase1 (TgCDPK1) inhibitor. For this reason, compound A2 has

  本研究设计、合成了四个系列的双氢青蒿素衍生物，并对其抗弓形虫活性进行了评价，并计算了选择性指数（SI）。SI 越高，该化合物对抗弓形虫的效果越好。我们的目标是过滤掉 SI 大于先导化合物的化合物。选择具有最高 SI 的化合物进行小鼠体内抗弓形虫病试验。在合成的化合物中，(3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyl-decahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]di-oxepino[4, 3-i]isochromen-10-yl-(te-rt-butoxycarbonyl)-l-alaninate (A2) 表现出最有效的抗 T。弓形虫活性和低细胞毒性（SI：6.44），在体外产生比先导化合物 DHA（SI：1.00）和临床使用的阳性对照药物螺旋霉素（SI：0.72）更好的结果。此外，化合物A2在体内对弓形虫的生长抑制作用优于螺旋霉素，并显着减少了小鼠腹腔中速殖子的数量（P