1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(4-(2-hydrazinyl-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(4-(2-hydrazinyl-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-[4-(2-hydrazinyl-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[4-(2-hydrazinyl-2-oxoethyl)piperazin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₂₂FN₅O₄
• 分子量: 403.413
• InChiKey: YPSMNNWTTSTETQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(4-(2-hydrazinyl-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.25h， 生成 7-(4-{[4-phenyl-1-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]-5-thioxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-3-yl]methyl}piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  某些新型环丙沙星杂化物的合成作为潜在的抗菌剂

  摘要：

  合成了一系列新的环丙沙星杂合化合物作为新型抗菌剂，并评估了其对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性。

  DOI：

  10.1002/jhet.2907
• 作为产物：
  描述：

  环丙沙星 在 hydrazine hydrate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(4-(2-hydrazinyl-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N-酰基腙-环丙沙星杂化物作为新型氟喹诺酮衍生物的合成及体外抗菌活性

  摘要：

  通过在环丙沙星C-7位引入N-酰基腙，合理设计合成了12种新型氟喹诺酮衍生物。抗菌评估表明，化合物3k对金黄色葡萄球菌的抗药性是环丙沙星的 4 倍以上， MIC 值≤0.125 µg/mL。化合物3g对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA ) 具有活性，MIC 值为 32 µg/mL。时间杀伤试验表明，化合物3g在 4 小时内根除金黄色葡萄球菌，在 2 小时内根除大肠杆菌。复方3g对DNA拓扑异构酶IV具有高亲和力，最小结合能为-9.9 kcal / mol，优于环丙沙星（-8.0 kcal / mol）。化合物3g与DNA拓扑异构酶IV的结合方式与环丙沙星不同。分子动力学模拟结果支持受体3rae与化合物3g的相互作用是稳定的。此外，细胞毒性和溶血试验表明，化合物3g和3k的毒性作用风险可以忽略不计。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133007

文献信息

• N-酰基腙-环丙沙星杂合体及其制备方法和应用
  申请人：广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心）

  公开号：CN112358445B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明公开了N‑酰基腙‑环丙沙星杂合体及其制备方法和应用，所述的N‑酰基腙‑环丙沙星杂合体的结构式如式(II)所示。本发明通过在环丙沙星C‑7位哌嗪基的氮原子上引入抗菌药效团N‑酰基腙，设计合成了一系列全新结构的N‑酰基腙‑环丙沙星杂合体，其制备方法为：以氯乙酸乙酯或溴乙酸乙酯和环丙沙星为原料，取代反应得到前体化合物，前体化合物在加热条件下，与水合肼反应得到N‑酰肼‑环丙沙星中间体(I)，中间体(I)与醛反应，制得N‑酰基腙‑环丙沙星杂合体(II)。该类杂合体呈现出抗菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有很好的抗菌活性，可作为抗菌候选化合物。
• Novel ciprofloxacin hybrids using biology oriented drug synthesis (BIODS) approach: Anticancer activity, effects on cell cycle profile, caspase-3 mediated apoptosis, topoisomerase II inhibition, and antibacterial activity
  作者：Asmaa E. Kassab、Ehab M. Gedawy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.026

  日期：2018.4

  compounds appears to correlate well with their ability to inhibit Topo II (IC50 = 0.58 and 0.86 μM). It is worth mentioning that compound 3f was 6 folds more potent than doxorubicin, 5 folds more potent than amsacrine and 1.5 folds more potent than etoposide. At the same time, compound 3o showed 4 folds more inhibitory activity against Topo II than doxorubicin, 3 folds more potent than amsacrine and almost

  由于我们对合成具有双重抗癌和抗菌活性的生物活性先导感兴趣，因此我们采用了面向生物学的药物合成（BIODS）策略来合成一系列新型环丙沙星（CP）杂种。美国国家癌症研究所选择了17种新合成的化合物对59种不同的人类肿瘤细胞系进行抗癌评估。通过确定针对最敏感癌细胞系的IC 50值，进一步研究了5种化合物3e，3f，3h，3o和3p。体外结果表明，这五种化合物对纳摩尔至微摩尔范围内的测试细胞系均显示出有效的抗癌活性，IC 50值在0.72至4.92μM之间，比阿霉素强9至1.5倍。在这项研究中，确定了两个有希望的有效抗癌CP杂种3f和3o。这些化合物的抗增殖活性似乎与它们抑制Topo II的能力密切相关（IC 50  = 0.58和0.86μM）。值得一提的是，化合物3f的效力比阿霉素高6倍，效力比氨苄青霉素高5倍，效力比依托泊苷高1.5倍。同时，化合物3o与阿霉素相比，对Topo II的抑制活性
• Synthesis and in vitro antibacterial activity of N-acylarylhydrazone-ciprofloxacin hybrids as novel fluoroquinolone derivatives
  作者：Ping Yang、Jia-Bao Luo、Zi-Zhou Wang、Li-Lei Zhang、Xiao-Bao Xie、Qing-Shan Shi、Xin-Guo Zhang

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.133007

  日期：2022.8

  Twelve novel fluoroquinolone derivatives were rationally designed and synthesized by introducing N-acylarylhydrazone to the C-7 position of ciprofloxacin. Antibacterial evaluation revealed that compound 3k was over 4-folds more potent than ciprofloxacin against S. aureus, with a MIC value ≤0.125 µg/mL. Compound 3g showed activity against methicillin-resistant S. aureus (MRSA) with a MIC value of 32 µg/mL

  通过在环丙沙星C-7位引入N-酰基腙，合理设计合成了12种新型氟喹诺酮衍生物。抗菌评估表明，化合物3k对金黄色葡萄球菌的抗药性是环丙沙星的 4 倍以上， MIC 值≤0.125 µg/mL。化合物3g对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA ) 具有活性，MIC 值为 32 µg/mL。时间杀伤试验表明，化合物3g在 4 小时内根除金黄色葡萄球菌，在 2 小时内根除大肠杆菌。复方3g对DNA拓扑异构酶IV具有高亲和力，最小结合能为-9.9 kcal / mol，优于环丙沙星（-8.0 kcal / mol）。化合物3g与DNA拓扑异构酶IV的结合方式与环丙沙星不同。分子动力学模拟结果支持受体3rae与化合物3g的相互作用是稳定的。此外，细胞毒性和溶血试验表明，化合物3g和3k的毒性作用风险可以忽略不计。
• Synthesis of Some New Ciprofloxacin Hybrids as Potential Antimicrobial Agents
  作者：Meltem Menteşe、Fatih Şaban Beriş、Neslihan Demirbaş

  DOI：10.1002/jhet.2907

  日期：2017.11

  A new series of ciprofloxacin hybrid compounds as new type of antimicrobial agents were synthesized and evaluated for antibacterial activity against Gram‐positive and Gram‐negative bacteria.

  合成了一系列新的环丙沙星杂合化合物作为新型抗菌剂，并评估了其对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel ciprofloxacin derivatives as potential anticancer agents targeting topoisomerase II enzyme
  作者：Hadeer K. Swedan、Asmaa E. Kassab、Ehab M. Gedawy、Salwa E. Elmeligie

  DOI：10.1080/14756366.2022.2136172

  日期：2023.1.1

  Abstract A series of novel ciprofloxacin (CP) derivatives substituted at the N-4 position with biologically active moieties were designed and synthesised. 14 compounds were 1.02- to 8.66-fold more potent than doxorubicin against T-24 cancer cells. Ten compounds were 1.2- to 7.1-fold more potent than doxorubicin against PC-3 cancer cells. The most potent compounds 6, 7a, 7b, 8a, 9a, and 10c showed significant

  摘要 设计并合成了一系列在 N-4 位被生物活性部分取代的新型环丙沙星 (CP) 衍生物。14 种化合物对 T-24 癌细胞的效力是多柔比星的 1.02 到 8.66 倍。十种化合物对 PC-3 癌细胞的效力是多柔比星的 1.2 到 7.1 倍。最有效的化合物6、7a、7b、8a、9a和10c显示出显着的 Topo II 抑制活性（100 μM 浓度时为 83–90% ）。化合物6、8a和10c的效力比阿霉素高1.01 至 2.32 倍。化合物6和8a在 T-24 中诱导细胞凋亡（与对照相比分别为 16.8 倍和 20.1 倍）。这一证据得到了凋亡 caspase-3 水平增加（依次为 5.23 倍和 7.6 倍）的支持。这两种化合物在 T-24 癌细胞中将细胞周期阻滞在 S 期，而在 PC-3 癌细胞中，这两种化合物将细胞周期阻滞在 G1 期。化合物6和8a进入 Topo II 活性位点的分子对接模拟证明了它们显着的