2,2-dimethyl-6(R)-(2-(8(S)-(2,2-dimethylbutyryloxy)-2(S),6(R)-dimethyl-1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydronaphthyl-1(S))ethyl)-4(R)-(methyloxycarbonyl)methyl-1,3-dioxane | 272456-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2,2-dimethyl-6(R)-(2-(8(S)-(2,2-dimethylbutyryloxy)-2(S),6(R)-dimethyl-1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydronaphthyl-1(S))ethyl)-4(R)-(methyloxycarbonyl)methyl-1,3-dioxane
• 英文别名: [(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(4R,6R)-6-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]ethyl]-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl] 2,2-dimethylbutanoate
• CAS: 272456-97-0
• 化学式: C₂₉H₄₆O₆
• 分子量: 490.681
• InChiKey: QCAJCHWRWIXIJO-MDENKYSMSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-6(R)-(2-(8(S)-(2,2-dimethylbutyryloxy)-2(S),6(R)-dimethyl-1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydronaphthyl-1(S))ethyl)-4(R)-(methyloxycarbonyl)methyl-1,3-dioxane 在 盐酸 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 以84%的产率得到辛伐他汀
  参考文献：
  名称：

  Process for Producing Simvastatin

  摘要：

  本发明公开了一种生产辛伐他汀及其中间体的方法。本发明使用廉价且易获得的试剂，其条件温和，并省略了先前方法中必需的保护和去保护步骤。与现有技术相比，8位位置的酯化条件得到了极大简化。

  公开号：

  US20090043115A1
• 作为产物：
  描述：

  辛伐他汀 在 硫酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2,2-dimethyl-6(R)-(2-(8(S)-(2,2-dimethylbutyryloxy)-2(S),6(R)-dimethyl-1,2,6,7,8,8a(R)-hexahydronaphthyl-1(S))ethyl)-4(R)-(methyloxycarbonyl)methyl-1,3-dioxane
  参考文献：
  名称：

  Tumor Homing Statin Derivatives

  摘要：

  这项发明通常涉及肿瘤靶向他汀衍生物（THSD）及其在治疗中的应用，特别是癌症治疗。这些THSD包括三个部分：他汀部分，其中包括一个由酯键固定在其开链形式中的二羟基庚酸单元（DHHA），一个庚甲基碳氰染料（HMCD）部分，以及将他汀的DHHA与染料部分结合的连接物。连接物通过酯键（酯键结合他汀衍生物或ELSD）或酰胺键（酰胺键结合他汀衍生物或ALSD）与DHHA连接。因此，连接到DHHA的连接物提供了一个相对稳定的连接，要么在给药后基本不发生水解/他汀释放，要么更好地进行非常缓慢的水解和他汀释放，就像ELSD的情况一样。实施例包括提供所需的THSD，特别是ELSD，其中DHHA处于其开链形式。该发明还涉及其中一个或多个ELSD以治疗有效剂量的方式给患者施用的方法，以及其中ELSD和ALSD在协调的给药时间表中联合给药的方法。THSD及其使用的优点包括，但不限于，改善疗效和剂量反应，以及减少与他汀相关的副作用。

  公开号：

  US20210008217A1

文献信息

• 肿瘤靶向他汀类衍生物、药物配方及应用
  申请人：德珍（中国）医疗科技有限公司

  公开号：CN110590638B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明涉及肿瘤靶向他汀类衍生物(THSD)，以及其在治疗、尤其是癌症治疗中的用途。这些THSD中包括下列三个部分：一个他汀部分，其中包括一个二羟基庚酸单元(DHHA)，通过连接保持其开链结构；一个七甲川菁羰花青染料(HMCD)部分；一个将他汀部分中的DHHA连接到染料部分上的连接体。本发明还涉及向患者提供一种或多种治疗有效剂量的ELSD的给药方法，以及在协调给药机制中，ELSD和ALSD的共同给药方法。THSD及其用途的主要优点包括但不限于：能够提高疗效和剂量反应、减少他汀类药物的副作用。
• Process for producing simvastatin
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：US06331641B1

  公开（公告）日：2001-12-18

  This invention provides an easy and efficient process for producing a simvastatin of great use as an HMG-CoA reductase inhibitor, which comprises deacylation of lovastatin with an inorganic base and a secondary or tertiary alcohol and subjecting the resulting diol lactone to selective protection with a ketal or acetal protective group, acylation and deprotection-lactonization to give simvastatin.

  这项发明提供了一种简便高效的生产辛伐他汀的方法，作为一种HMG-CoA还原酶抑制剂，包括使用无机碱对洛伐他汀进行脱酰化，并将产生的二元醇内酯进行选择性保护，然后进行酰化和去保护-内酯化反应，得到辛伐他汀。
• PROCESS FOR PRODUCING SIMVASTATIN
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：EP1055671A1

  公开（公告）日：2000-11-29

  This invention provides an easy and efficient process for producing a simvastatin of great use as an HMG-CoA reductase inhibitor, which comprises deacylation of lovastatin with an inorganic base and a secondary or tertiary alcohol and subjecting the resulting did lactone to selective protection with a ketal or acetal protective group, acylation and deprotection-lactonization to give simvastatin.

  本发明提供了一种生产辛伐他汀的简便而高效的工艺，这种辛伐他汀作为 HMG-CoA 还原酶抑制剂具有很大的用途、 该工艺包括用无机碱和仲或叔醇对洛伐他汀进行脱乙酰化反应，然后用酮或乙缩醛保护基对所得到的内酯进行选择性保护、酰化和脱保护-内酯化反应，从而得到辛伐他汀。
• A process for producing a simvastatin precursor
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：EP1533308B1

  公开（公告）日：2014-01-15
• US6331641B1
  申请人：——

  公开号：US6331641B1

  公开（公告）日：2001-12-18