辛伐他汀杂质B | 145576-25-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 辛伐他汀杂质B
• 中文别名: 辛伐他汀杂质B(乙酰基辛伐他汀)
• 英文名称: simvastatin acetate
• 英文别名: 4-acetyl simvastatin；Acetyl simvastatin；[(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-acetyloxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl] 2,2-dimethylbutanoate
• CAS: 145576-25-6
• 化学式: C₂₇H₄₀O₆
• 分子量: 460.611
• InChiKey: OHVWRJDVJRNCPE-BIKFJBPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-118°C
• 沸点：
  575.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少量）、氯仿（少量）、乙酸乙酯（少量）、甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 安全说明：
  S26,S36
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性方面，4-乙酰基化辛伐他汀（4-Acetylsimvastatin）是一种经过乙酰化修饰的辛伐他汀。辛伐他汀作为一种竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂，其Ki值为0.2 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛伐他汀杂质B 在 dihydromonacolin L-[lovastatin nonaketide synthase] thioesterase 甲醇 、 sodium hydroxide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 氨 、 水 作用下， 反应 64.0h， 以61%的产率得到辛伐他汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR MAKING SIMVASTATIN AND INTERMEDIATES
  [FR] PROCEDES POUR FABRIQUER LA SIMVASTATINE ET LEURS INTERMEDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2005040107A3
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 辛伐他汀 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以98%的产率得到辛伐他汀杂质B
  参考文献：
  名称：

  通过氧化还原活性碳的对映选择性转移到脂肪族烯烃的一般环丙烷组装。

  摘要：

  目前，即使靶向相似的化合物，不对称环丙烷的合成也需要定制策略，方法，底物和试剂。这种方法减慢了发现速度并限制了可用的化学空间。本文介绍了一种实用且通用的重氮化合物及其在官能化环丙烷的首次统一不对称合成中的性能。该试剂中的氧化还原活性离去基团增强了双金属卡宾转移的反应性和选择性。这种作用允许各种烯烃（包括未官能化的脂肪族烯烃）进行不对称环丙烷化，从而实现三步全合成（-）-dict蝶烯A。这种统一的合成方法可提供高对映选择性，而对映选择性与转移的官能团的立体电子性质无关。

  DOI：

  10.1002/anie.201814123

文献信息

• Visible photocatalysis of novel oxime phosphonates: synthesis of β-aminophosphonates
  作者：Yong-Hong Li、Chun-Hai Wang、Su-Qian Gao、Feng-Ming Qi、Shang-Dong Yang

  DOI：10.1039/c9cc06075h

  日期：——

  A novel type of oxime phosphonate was synthesized and used in the intermolecular cascade radical addition reaction of alkenes to access β-aminophosphonates via visible-light-driven N-centered iminyl radical-mediated and redox-neutral selective C–P single-bond cleavage in an active phosphorus radical route. The procedure is characterized by its ability to achieve the construction of Csp3–P and Csp3–N

  合成了一种新型肟肟酸酯，并将其用于烯烃的分子间级联自由基加成反应中，通过可见光驱动的N中心亚胺基自由基介导的氧化还原中性选择性C–P单键裂解来获得β-氨基膦酸酯。活性磷自由基途径。该方法的特点是无需氧化剂和碱即可实现Csp 3 -P和Csp 3 -N键的构建。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF SIMVASTATIN OR SALT THEREOF
  申请人：Wockhardt UK Ltd

  公开号：EP3378469A1

  公开（公告）日：2018-09-26

  A pharmaceutical composition for oral administration in the form of an aqueous suspension comprising simvastatin or salt thereof, a low hygroscopic excipient; and a buffer, wherein the composition has a pH in the range of about 3.5 to about 4.0. The composition of the present invention contains less than about 1% of Impurity A when stored at about 25°C and about 60% RH for a period of at least 3 months.

  一种水悬液形式的口服药物组合物，包含辛伐他汀或其盐、低吸湿性赋形剂和缓冲剂，其中组合物的 pH 值在约 3.5 至约 4.0 之间。本发明的组合物在约25°C和约60%相对湿度下储存至少3个月时，杂质A的含量低于约1%。
• FIXED DOSE DRUG COMBINATION FORMULATIONS
  申请人：Sasmal Badal Kumar

  公开号：US20120045505A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Pharmaceutical formulations comprising multiple drugs, for treating or preventing cardiovascular disease. Embodiments are capsules containing individual drugs, or combinations of drugs, in the form of small tablets.
• General Cyclopropane Assembly by Enantioselective Transfer of a Redox‐Active Carbene to Aliphatic Olefins
  作者：Marc Montesinos‐Magraner、Matteo Costantini、Rodrigo Ramírez‐Contreras、Michael E. Muratore、Magnus J. Johansson、Abraham Mendoza

  DOI：10.1002/anie.201814123

  日期：2019.4.23

  group in this reagent enhances the reactivity and selectivity of geminal carbene transfer. This effect allowed the asymmetric cyclopropanation of various olefins, including unfunctionalized aliphatic alkenes, that enables the three‐step total synthesis of (−)‐dictyopterene A. This unified synthetic approach delivers high enantioselectivities that are independent of the stereoelectronic properties of the

  目前，即使靶向相似的化合物，不对称环丙烷的合成也需要定制策略，方法，底物和试剂。这种方法减慢了发现速度并限制了可用的化学空间。本文介绍了一种实用且通用的重氮化合物及其在官能化环丙烷的首次统一不对称合成中的性能。该试剂中的氧化还原活性离去基团增强了双金属卡宾转移的反应性和选择性。这种作用允许各种烯烃（包括未官能化的脂肪族烯烃）进行不对称环丙烷化，从而实现三步全合成（-）-dict蝶烯A。这种统一的合成方法可提供高对映选择性，而对映选择性与转移的官能团的立体电子性质无关。
• [EN] METHODS FOR MAKING SIMVASTATIN AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDES POUR FABRIQUER LA SIMVASTATINE ET LEURS INTERMEDIAIRES
  申请人：DIVERSA CORP

  公开号：WO2005040107A3

  公开（公告）日：2009-02-12