butyl ((5-isobutyl-3-(3-(2-(2-chloro-1H-imidazol-1-yl)acetyl)phenyl)thiophen-2-yl)sulfonyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: butyl ((5-isobutyl-3-(3-(2-(2-chloro-1H-imidazol-1-yl)acetyl)phenyl)thiophen-2-yl)sulfonyl)carbamate
• 英文别名: butyl N-[3-[3-[2-(2-chloroimidazol-1-yl)acetyl]phenyl]-5-(2-methylpropyl)thiophen-2-yl]sulfonylcarbamate
• 化学式: C₂₄H₂₈ClN₃O₅S₂
• 分子量: 538.088
• InChiKey: LTWVLYMWOWMCBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二溴苯乙酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 butyl ((5-isobutyl-3-(3-(2-(2-chloro-1H-imidazol-1-yl)acetyl)phenyl)thiophen-2-yl)sulfonyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  N-（甲氧羰基）噻吩磺酰胺作为高亲和力 AT2 受体配体

  摘要：

  已经合成了一系列间位取代的苯乙酮衍生物，包括N -（烷氧基羰基）噻吩磺酰胺片段。鉴定了几种选择性 AT2 受体配体，其中K i为 9.3 nM的叔丁基咪唑衍生物 ( 20 )在人肝微粒体 (t ½ = 62 分钟) 和人肝细胞 (t ½ = 194 分钟）。这种甲氧羰基噻吩磺酰胺是 AT2 受体结合剂的 20 倍，并且在人肝微粒体中的稳定性比先前报道和广泛研究的结构相关的 AT 2 R 原型拮抗剂3强得多(C38)。配体20作为 AT2R 激动剂并引起 AT2R 介导的预收缩小鼠主动脉的浓度依赖性血管舒张。此外，与咪唑衍生物 C38 相比，叔丁基咪唑衍生物20是 CYP3A4、CYP2D6 和 CYP2C9 的弱抑制剂。本文证明，较小的烷氧基羰基使这一系列AT2选择性化合物中的配体更不易降解，并且在烷氧基羰基截断后可以保持高AT2受体亲和力。通过对接计算结合分子动力学模拟探索了最有效的 AT

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115859

文献信息

• N-(Methyloxycarbonyl)thiophene sulfonamides as high affinity AT2 receptor ligands
  作者：Johan Wannberg、Johan Gising、Jens Lindman、Jessica Salander、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Hanin Ablahad、Selin Hamid、Alfhild Grönbladh、Iresha Spizzo、Tracey A. Gaspari、Robert E. Widdop、Anders Hallberg、Maria Backlund、Anna Leśniak、Mathias Hallberg、Mats Larhed

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115859

  日期：2021.1

  have been synthesized. Several selective AT2 receptor ligands were identified, among those a tert-butylimidazole derivative (20) with a Ki of 9.3 nM, that demonstrates a high stability in human liver microsomes (t½ = 62 min) and in human hepatocytes (t½= 194 min). This methyloxycarbonylthiophene sulfonamide is a 20-fold more potent binder to the AT2 receptor and is considerably more stable in human liver

  已经合成了一系列间位取代的苯乙酮衍生物，包括N -（烷氧基羰基）噻吩磺酰胺片段。鉴定了几种选择性 AT2 受体配体，其中K i为 9.3 nM的叔丁基咪唑衍生物 ( 20 )在人肝微粒体 (t ½ = 62 分钟) 和人肝细胞 (t ½ = 194 分钟）。这种甲氧羰基噻吩磺酰胺是 AT2 受体结合剂的 20 倍，并且在人肝微粒体中的稳定性比先前报道和广泛研究的结构相关的 AT 2 R 原型拮抗剂3强得多(C38)。配体20作为 AT2R 激动剂并引起 AT2R 介导的预收缩小鼠主动脉的浓度依赖性血管舒张。此外，与咪唑衍生物 C38 相比，叔丁基咪唑衍生物20是 CYP3A4、CYP2D6 和 CYP2C9 的弱抑制剂。本文证明，较小的烷氧基羰基使这一系列AT2选择性化合物中的配体更不易降解，并且在烷氧基羰基截断后可以保持高AT2受体亲和力。通过对接计算结合分子动力学模拟探索了最有效的 AT