N-deacetyllappaconitine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-deacetyllappaconitine
• 英文别名: [(1S,2S,3S,4S,5R,6S,8S,9S,13S,16S,17S)-11-ethyl-3,8-dihydroxy-4,6,16-trimethoxy-11-azahexacyclo[7.7.2.12,5.01,10.03,8.013,17]nonadecan-13-yl] 2-aminobenzoate
• 化学式: C₃₀H₄₂N₂O₇
• 分子量: 542.673
• InChiKey: VSUODASNSRJNCP-QZKFWBPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-deacetyllappaconitine 在 硫酸 、 水 、 sodium nitrite 作用下， 反应 1.5h， 以200 mg的产率得到(1a,14a,16β)-20-ethyl-1,14,16-trimethoxyaconitane-4,8,9-triol 4-(2-hydroxybenzoate)
  参考文献：
  名称：

  一种高乌甲素衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种高乌甲素衍生物及其制备方法和用途，该衍生物为对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物以及其药学上可接受的无机或有机盐、晶型及溶剂合物，采用包含六种的制备方法得到的新型高乌甲素衍生物，丰富了二萜生物碱的结构，对抗心律失常和镇痛活性优于高乌甲素，且毒性小于高乌甲素，因此，合成的高乌甲素衍生物在制备治疗心脑血管和疼痛中的药物用途。

  公开号：

  CN112358487B
• 作为产物：
  描述：

  lappaconitine 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以97%的产率得到N-deacetyllappaconitine
  参考文献：
  名称：

  低毒拉帕乌汀衍生物作为潜在镇痛剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  C 18 -二萜生物碱乌鸦碱（LA）是一种在中国使用的非成瘾性镇痛药。毒性（LD 50  = 11.7 mg/kg）限制了其应用。在这项工作中，通过修饰其 C4 乙酰氨基苯甲酸酯侧链，设计和合成了两个系列的 LA 衍生物，包括酰胺和磺酰胺 ( 1-93 )。评价了所有衍生物的体内镇痛活性和毒性，并总结了构效关系。六种先导化合物（35、36、39、49、70和89) 对 LA 表现出近似镇痛活性，但毒性显着降低。这些化合物的治疗指数是 LA 的 14-30 倍。UPLC-MS E对先导化合物39、49、70和89进行了体内代谢研究，表明潜在衍生物毒性低的原因可能是它们难以代谢为有毒代谢物N-deacetyllappaconitine 与 LA 相比。离子通道阅读器 (ICR) 还研究了先导化合物对钠通道和 hERG 通道的影响，进一步揭示了它们的镇痛和毒性减弱机制。钠通道测定表明，这些先导化合物的镇痛机制是抑制

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114776

文献信息

• Amides of N-Deacetyllappaconitine and Unsaturated Fatty Acids
  作者：T. M. Gabbasov、E. M. Tsyrlina、S. G. Yunusova

  DOI：10.1007/s10600-018-2518-5

  日期：2018.9

  Amides were prepared from N-deacetyllappaconitine and unsaturated oleic, linoleic, α-linolenic, and γ-linolenic fatty acids.

  酰胺是由 N-脱乙酰基环乌头碱和不饱和油酸、亚油酸、α-亚麻酸和 γ-亚麻酸制备的。
• Amides of N-Deacetyllappaconitine and Amino Acids
  作者：T. M. Gabbasov、E. M. Tsyrlina、L. V. Spirikhin、M. S. Yunusov

  DOI：10.1007/s10600-018-2519-4

  日期：2018.9

  Amides were prepared from N-deacetyllappaconitine and the amino acids glycine, taurine, and γ-aminobutyric acid.

  酰胺由 N-脱乙酰基拉帕乌头碱和氨基酸甘氨酸、牛磺酸和 γ-氨基丁酸制备。
• 一种具有镇痛活性的高乌甲素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：西南交通大学

  公开号：CN113105391B

  公开（公告）日：2022-12-16

  本发明提供了一种具有镇痛活性的高乌甲素衍生物及其制备方法和应用。该高乌甲素衍生物的结构如式I所示。本发明提供的高乌甲素衍生物镇痛活性高，水溶性好且生物毒性低，能够用于制备低毒性的镇痛药物，应用前景广阔。
• 一种具有抗肿瘤活性的高乌甲素氮杂肉桂酸杂合体及其合成方法
  申请人：陕西科技大学

  公开号：CN106632247A

  公开（公告）日：2017-05-10

  一种具抗肿瘤活性的高乌甲素氮杂肉桂酸杂合体及其合成方法，该类化合物以高乌甲素、氮杂肉桂酸及其衍生物为原料,合成了一类未见报道的高乌甲素氮杂肉桂酸酰胺类化合物。该类化合物合成方法操作安全性高,反应条件温和,适用于工业化生产，经初步生物活性测试表明该类型化合物有较好的抗肿瘤活性,可用于抗肿瘤先导化合物的研究。
• Hydrolysis of Lappaconitine in Acidic Solution. Preparation of N-Deacetyllappaconitine
  作者：T. M. Gabbasov、E. I. Andrianova、S. F. Petrova、S. P. Ivanov、E. M. Tsyrlina、A. Z. Sadikov、Sh. Sh. Sagdullaev、M. S. Yunusov

  DOI：10.1007/s10600-020-03145-5

  日期：2020.7

  The antiarrhythmic preparation allapinine, the active ingredient of which is the alkaloid lappaconitine hydrobromide (1⋅HBr), is approved for use as tablet and ampul (injection) dosage forms [1]. However, the preparation is not used widely intravenously because of the delayed onset of the therapeutic effect and adverse cardiac effects. The main metabolite of allapinine, N-deacetyllappaconitine (2)

  抗心律失常制剂阿拉平宁，其活性成分是生物碱拉帕乌头碱氢溴酸盐 (1⋅HBr)，被批准用作片剂和安瓿（注射剂）剂型 [1]。然而，由于治疗作用的延迟和不利的心脏作用，该制剂并未广泛用于静脉内。阿拉平宁的主要代谢物 N-去乙酰基拉乌头碱 (2) 在大多数心律失常模型中与阿拉平宁一样活跃，但在抗心律失常作用的快速发展中显着超过它 [2, 3]，这使其被认为是潜在的抗心律失常与丙氨酸相比，静脉给药具有显着优势的药物。