α-Chloracetyl-butyrolacton

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: α-Chloracetyl-butyrolacton
• 英文别名: 3-(2-chloroacetyl)dihydrofuran-2(3H)-one；2-Chloroacetyl butyrolactone；3-(2-chloroacetyl)oxolan-2-one
• 化学式: C₆H₇ClO₃
• mdl: MFCD03265438
• 分子量: 162.573
• InChiKey: OXSGDNOEYIMBQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-Chloracetyl-butyrolacton 在 葡萄糖 、 GDH-105 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 四丁基溴化铵 、 sodium acetate 、 ketoreductase KRED₃₀₀ homolog 2 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 正己烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.25h， 生成 (3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  使用化学酶催化高效合成双环达芦那韦侧链

  摘要：

  在此，我们描述了 Darunavir 双环片段的化学酶合成。使用宏基因组挖掘鉴定了酮还原酶，以催化 β-酮内酯的高度对映选择性和非对映选择性动态动力学拆分。随后用氢化二异丁基铝还原内酯并进行相转移环化，在四个步骤中以 39% 的产率提供双环缩醛片段。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00017
• 作为产物：
  描述：

  γ-丁内酯 、 氯乙酸乙酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.83h， 以78%的产率得到α-Chloracetyl-butyrolacton
  参考文献：
  名称：

  钌通过动态动力学拆分催化α-酰基丁内酯的不对称转移加氢：darunavir的双-THF醇中间体的不对称合成

  摘要：

  Ru-催化对映-和非对映选择性的动态动力学拆分α - （苄氧基/苯甲酰氧基）酰基γ丁内酯已审查通过转移氢化。采用原位制备的（R，R）-Ru-FsDPEN催化剂，在室温下使用甲酸/三乙胺进行转移氢化得到相应的（S）-3-（（S）-2-（苄氧基/苯甲酰氧基）-1 -羟乙基）二氢呋喃-2（3 H）-具有非对映和对映选择性优良。将以克为单位制备的所得氢化产物之一用于合成（3 R，3a S，6α - [R ）-六氢呋喃并[2,3- b ]呋喃-3-醇（1），中间的各种HIV的关键合成蛋白酶抑制剂，例如具有优良的达芦那韦对映- （95％EE）和非对映选择性（DR 95:5 ）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.152831

文献信息

• Enzymatic process for the preparation of butyrolactones
  申请人：Lonza Ltd

  公开号：EP2634180A1

  公开（公告）日：2013-09-04

  The invention relates to a process for the preparation of a compound of formula wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, C2-11-acyl, C4-9-cycloalkanoyl, aryl, aralkyl, aroyl, hetaryl, hetaralkyl and hetaroyl, comprising a biotransformation of a compound of formula wherein R1 is as defined above, wherein said biotransformation is carried out using a polypeptide having aldo-keto reductase activity or a microorganism containing same.

  这项发明涉及一种制备下式化合物的方法 其中R1选自羟基、C2-11-酰基、C4-9-环烷酰基、芳基、芳基烷基、芳酰基、杂芳基、杂芳基烷基和杂芳酰基的群组，包括利用下式化合物的生物转化 其中R1如上定义，所述生物转化是利用具有醛酮还原酶活性的多肽或含有该多肽的微生物进行的。
• Ru-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation of α-acyl butyrolactone via dynamic kinetic resolution: Asymmetric synthesis of bis-THF alcohol intermediate of darunavir
  作者：Ganesh V. More、Pushpa V. Malekar、Rupali G. Kalshetti、Mahesh H. Shinde、Chepuri V. Ramana

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152831

  日期：2021.3

  acid/triethylamine at rt gave the corresponding (S)-3-((S)-2-(benzyloxy/benzoyloxy)-1-hydroxyethyl)dihydrofuran-2(3H)-one with good to excellent diastereo- and enantioselectivity. One of the resulting hydrogenation product prepared on gram scales was utilized for the synthesis of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3–b]furan-3-ol (1), a key synthetic intermediate of various HIV protease inhibitors such as darunavir

  Ru-催化对映-和非对映选择性的动态动力学拆分α - （苄氧基/苯甲酰氧基）酰基γ丁内酯已审查通过转移氢化。采用原位制备的（R，R）-Ru-FsDPEN催化剂，在室温下使用甲酸/三乙胺进行转移氢化得到相应的（S）-3-（（S）-2-（苄氧基/苯甲酰氧基）-1 -羟乙基）二氢呋喃-2（3 H）-具有非对映和对映选择性优良。将以克为单位制备的所得氢化产物之一用于合成（3 R，3a S，6α - [R ）-六氢呋喃并[2,3- b ]呋喃-3-醇（1），中间的各种HIV的关键合成蛋白酶抑制剂，例如具有优良的达芦那韦对映- （95％EE）和非对映选择性（DR 95:5 ）。
• 一种医药中间体及其制备方法
  申请人：盐城迪赛诺制药有限公司

  公开号：CN106957288A

  公开（公告）日：2017-07-18

  本发明公开了一种医药中间体，所述中间体具有式II所示的化学结构： ，其中R选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、苯基、萘基。本发明还公开了所述中间体的制备方法，其操作简单、成本低、适合规模化生产。所述中间体可用于制备达鲁那韦的关键中间体，对实现达鲁那韦的工业化生产具有重要意义和实用价值。
• 一种β-氯代α,γ-二羰基化合物的合成方法
  申请人：河北威远生物化工有限公司

  公开号：CN112574141B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明涉及化学合成技术领域，具体公开一种β‑氯代α,γ‑二羰基化合物的合成方法。所述合成方法包括如下步骤：无溶剂条件下，以式(Ⅰ)所示的α,γ‑二羰基化合物为原料，以无水氯化铝为催化剂，通入氯气进行氯代反应，得式(Ⅱ)所示的β‑氯代α,γ‑二羰基化合物。本发明在无溶剂条件下，以氯气为氯代试剂，以无水氯化铝为催化剂，在特定的反应条件下，通过氯代反应制备得到了式(Ⅱ)所示的β‑氯代α,γ‑二羰基化合物，反应产物只需经过简单后处理即可得到纯度大于90％的产品，且收率可达90％以上，反应条件温和，过程操作简便，且反应不会产生污染环境的二氧化硫，绿色环保，适合大规模工业化生产。
• Access to Spiroindanolactones/lactams through an Aryne Insertion/Spirocyclization Strategy
  作者：Y. N. Sambasiva Rao、Palash Ghosh、Prathama S. Mainkar、Srivari Chandrasekhar

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02046

  日期：2022.7.29

  An efficient and metal-free strategy for the synthesis of spiro-fused indanolactones/lactams has been developed for the reaction of arynes with α-chloroacetyl lactones/lactams. This strategy provides access to spiroindanone derivatives via aryne insertion/spirocyclization.

  已经开发了一种用于合成螺稠合茚满内酯/内酰胺的有效且无金属的策略，用于芳烃与 α-氯乙酰内酯/内酰胺的反应。该策略通过芳炔插入/螺环化提供了获得螺茚满酮衍生物的途径。