3-bromo-5‴-methoxyfradcarbazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5‴-methoxyfradcarbazole
• 英文别名: (2S,3R,4R,6R)-11-bromo-3-methoxy-4-[[5-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]-methylamino]-2-methyl-29-oxa-1,7,17-triazaoctacyclo[12.12.2.12,6.07,28.08,13.015,19.020,27.021,26]nonacosa-8(13),9,11,14,19,21,23,25,27-nonaen-16-one
• 化学式: C₄₀H₃₃BrN₆O₄S
• 分子量: 773.71
• InChiKey: SXZUNPIHJZMDSI-UGGVDALXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  11.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 在 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-bromo-5‴-methoxyfradcarbazole
  参考文献：
  名称：

  一种福瑞德咔唑碱甲类化合物及其制备方法 以及应用

  摘要：

  本发明公开了一种福瑞德咔唑碱甲类化合物及其制备方法以及应用；该类化合物是以十字孢碱或者卤代十字孢碱通过硫酰化反应、与碘甲烷成盐反应、取代反应和脱水合环反应制得；本发明所公开的化合物对Flt3‑ITD突变的急性骨髓性细胞株MV4‑11具有很强的选择性抑制活性；对人外周血单核细胞PBMC抑制作用弱，可被开发为高效低毒的预防和治疗白血病的药物。

  公开号：

  CN109879888B

文献信息

• 一种福瑞德咔唑碱甲类化合物及其制备方法 以及应用
  申请人：贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室 （贵州医科大学天然产物化学重点实验室）

  公开号：CN109879888B

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明公开了一种福瑞德咔唑碱甲类化合物及其制备方法以及应用；该类化合物是以十字孢碱或者卤代十字孢碱通过硫酰化反应、与碘甲烷成盐反应、取代反应和脱水合环反应制得；本发明所公开的化合物对Flt3‑ITD突变的急性骨髓性细胞株MV4‑11具有很强的选择性抑制活性；对人外周血单核细胞PBMC抑制作用弱，可被开发为高效低毒的预防和治疗白血病的药物。
• Semisynthetic Derivatives of Fradcarbazole A and Their Cytotoxicity against Acute Myeloid Leukemia Cell Lines
  作者：Mingpeng Li、Yanchao Xu、Mingxing Zuo、Wen Liu、Liping Wang、Weiming Zhu

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b00468

  日期：2019.8.23

  Fourteen derivatives of the marine-derived fradcarbazole A were synthesized from staurosporine. Their structures were identified by NMR and high-resolution electrospray ionization mass spectrometry (HRESIMS). The derivatives were screened in vitro for antiproliferative activity against three human leukemic cell lines (MV4-11, HL-60, K562). All of the derivatives displayed cytotoxicity against the human FLT-3 internal tandem duplication (ITD) mutant acute myeloid leukemia (AML) cell line MV4-11 with IC50 values of 0.32-0.96 mu M. The mechanism of action studies indicated that the most effective 3-chloro-5(2) '-fluorofradcarbazole A (6) induced apoptosis of the MV4-11 cells and arrested the cell cycle at the G(0)/G(1) phase. Furthermore, compound 6 can reduce the expression of FLT-3, CDK2, and c-kit. The results suggest that 3-chloro-5 '''-fluorofradcarbazole A (6) is a potential candidate for developing novel anti-AML agents in the future.