1-methyl-2-[N-[4-amidinophenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-yl-carboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide mesylate | 1466608-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-methyl-2-[N-[4-amidinophenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-yl-carboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide mesylate
• 英文别名: ethyl 3-(2-((4-carbamimidoylphenylamino)methyl)-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoate methanesulfonate；3-(2-(((4-methylamidinophenyl)amino)methyl)-1-methyl-N-(pyridine-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carbonylamino)ethyl propionate methanesulfonate；Dabigatran ethyl ester mesylate；ethyl 3-[[2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate;methanesulfonic acid
• CAS: 1466608-48-9
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₇H₂₉N₇O₃
• 分子量: 595.679
• InChiKey: QVBNKEYVFRXLHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-2-[N-[4-amidinophenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-yl-carboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide mesylate 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  Process For The Preparation Of Benzimidazole Derivatives And Salts Thereof

  摘要：

  提供的是苯并咪唑衍生物的新型盐，最好是用于合成纯1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰胺基)苯基]氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺及其盐的苯并咪唑衍生物的盐。

  公开号：

  US20150087842A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 铁粉 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 78.66h， 生成 1-methyl-2-[N-[4-amidinophenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-yl-carboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide mesylate
  参考文献：
  名称：

  Process For The Preparation Of Benzimidazole Derivatives And Salts Thereof

  摘要：

  提供的是苯并咪唑衍生物的新型盐，最好是用于合成纯1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰胺基)苯基]氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺及其盐的苯并咪唑衍生物的盐。

  公开号：

  US20150087842A1

文献信息

• An Improved Process for Preparation of Dabigatran Etexilate Mesylate
  作者：Sd. Khasim Sharif、B. Sri Ramudu、Rambabu Nunna、D. Ramachandran

  DOI：10.14233/ajchem.2017.20448

  日期：2017.4.30

  An improved process for the preparation of dabigatran etexilate mesylate, wherein the process is substantially free to eliminates the potential impurities. The impurities are formed due to presence of contaminated starting ingredients that is present in commercially available n-hexyl chloro formate. The present invention is to control impurities by using pure n-hexanol in place of n-hexyl chloro formate. Over all yields is good and process can’t requires expensive catalysts. Dabigtran is used to prevent strokes in those with arterial fibrillation due to heart valve causes, as well as deep venous thrombosis (DVT). Moreover, the present invention is providing simple, industrial scalable and cost-effective process, which affords good quality and yield.

  一种用于制备甲磺酸达比加群酯的改进工艺，该工艺基本上不存在潜在的杂质。杂质的形成是由于市售氯甲酸正己酯中存在受污染的起始成分。本发明通过使用纯正己醇代替氯甲酸正己酯来控制杂质。总体产量高，工艺不需要昂贵的催化剂。Dabigtran 可用于预防因心脏瓣膜原因引起的动脉纤颤以及深静脉血栓（DVT）。此外，本发明还提供了简单、可工业化扩展且具有成本效益的工艺，该工艺可提供良好的质量和产量。
• 注射用苯并咪唑类药用酸组合物及其制备方法和用途
  申请人：上海美悦生物科技发展有限公司

  公开号：CN109125274A

  公开（公告）日：2019-01-04

  本发明公开了一种注射用苯并咪唑类药用酸组合物及其制备方法和用途。所述组合物包括如式I所示的苯并咪唑类药用酸，助溶剂，注射用水，和任选存在的药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂或它们的组合，以及任选存在的pH调节剂。本发明的组合物在少量注射水中极易溶解，且在人体内可快速转化为具有抗凝活性的达比加群，见效快，且生物利用度高。本发明的苯并咪唑类药用酸组合物制备方法简单，易于工业化。
• 达比加群酯的一种中间体及其制备方法
  申请人：海思科医药集团股份有限公司

  公开号：CN104177337B

  公开（公告）日：2019-04-23

  本发明公开了达比加群酯的一种新的中间体形式，即式V‑A所示的3‑[[[2‑[[[4‑[[乙氧基]亚胺甲基]苯基]氨基]甲基]‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基](吡啶‑2‑基)氨基]丙酸乙酯的盐，该类盐纯度和稳定性良好，可长期贮存和作为工艺中间体或起始原料使用，而且在制备后续中间体及达比加群酯时，反应操作简便，产品纯度高，有利于工业化应用。
• Process for the preparation of benzimidazole derivatives and salts thereof
  申请人：MSN Laboratories Private Limited

  公开号：US09273030B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  Provided are novel salts of benzimidazole derivatives, preferably salts of benzimidazole derivatives which are useful intermediates in the synthesis of pure 1-methyl-2-[N-[4-(N-n-hexyloxycarbonylamidino)phenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-yl-carboxylicacid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide and its salts.

  提供的是苯并咪唑衍生物的新型盐，最好是苯并咪唑衍生物的盐，这些盐在合成纯1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰基甲酰基)苯基]氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺及其盐时有用。
• SYNTHESIS OF DABIGATRAN
  申请人：USV LIMITED

  公开号：US20160060248A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention relates to a process for preparation of Dabigatran etexilate or pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention relates to novel compounds, in particular Ethyl-3-[(2-formyl-1-methyl-1H-benzimidazole-5-yl)carobonyl]-(2-pyridinyl)amino}propanoate and Ethyl-3-[(2-dichloromethyl-1-methyl-1H-benzimidazole-5-yl)carbonyl]-(2-pyridinyl)amino} propanoate and process for preparation thereof. The present invention further relates to the use of these novel compounds in the preparation of Dabigatran etexilate or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种制备达比加群酯或其药学上可接受的盐的方法。本发明涉及新化合物，特别是乙酸乙酯-3-[(2-甲酰基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)羧酰]-(2-吡啶基)氨基}丙酸乙酯和乙酸乙酯-3-[(2-二氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)羧酰]-(2-吡啶基)氨基}丙酸乙酯及其制备方法。本发明还涉及这些新化合物在制备达比加群酯或其药学上可接受的盐中的用途。