methyl 4-cyano-5-phenylpyrrolidine-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-cyano-5-phenylpyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-cyano-5-phenylpyrrolidin-2-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• 分子量: 230.266
• InChiKey: XJYOFMULFRBUDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-cyano-5-phenylpyrrolidine-2-carboxylate 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 copper(l) chloride 作用下， 反应 19.0h， 以70%的产率得到methyl 4-cyano-5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Cu（I）/ TEMPO / O 2催化体系在吡咯烷的好氧氧化脱氢芳构化中的应用

  摘要：

  首次开发了Cu（I）/ TEMPO（2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基）催化的完全饱和吡咯烷的需氧氧化脱氢芳构化反应，以合成多取代的吡咯。非贵金属催化剂，绿色氧化剂和环保溶剂的使用使反应更加可持续。

  DOI：

  10.1039/c9gc01932d
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 silver(I) acetate 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 methyl 4-cyano-5-phenylpyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于甲基丙烯腈的高度非对映选择性和对映选择性 1,3-偶极环加成的精心设计的膦 - 尿素配体：一项联合实验和理论研究

  摘要：

  已开发出一种新型手性膦-脲双功能配体，用于铜催化亚胺酯与甲基丙烯腈的不对称 1,3-偶极环加成反应，甲基丙烯腈是不对称催化中长期存在的挑战性底物。基于密度泛函理论 (DFT) 计算的畸变相互作用能量分析表明，畸变能量在观察到的对映选择性中起着重要作用，这可以归因于膦配体和偶极反应物之间的空间效应。DFT 计算还表明亲核加成是决定对映选择性的步骤，尿素部分和甲基丙烯腈之间的氢键有助于控制非对映选择性和对映选择性。通过结合金属催化和有机催化，出色的非对映选择性和对映选择性（高达 99：1 非对映体比率，99% 对映体过量）以及良好的产率。该催化剂体系可耐受亚氨基酯和丙烯腈的广泛取代模式，从而提供了获得一系列具有多达两个四元立体中心的高度取代的手性氰基吡咯烷的途径。合成效用通过具有关键腈药效团和全碳四元立体中心的抗肿瘤剂 ETP69 的对映选择性合成得到证明。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b10939

文献信息

• 一种手性含膦和氢键供体的配体及其制备方 法和应用
  申请人：重庆大学

  公开号：CN107383095B

  公开（公告）日：2019-04-16

  本发明涉及一种手性含膦和氢键供体的配体及其制备方法和应用，该配体与金属盐形成配合物后，可用于催化亚甲基甘氨酸酯与丙烯氰发生不对称[3+2]‑偶极环加成反应，并且显示出很高的催化活性和对映选择性，具有很大的应用潜力。
• Enantioselective synthesis of polysubstituted prolines by Binap-silver-catalyzed 1,3-dipolar cycloadditions
  作者：Carmen Nájera、M. de Gracia Retamosa、José M. Sansano、Abel de Cózar、Fernando P. Cossío

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.12.021

  日期：2008.12

  The enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition reaction of stabilized azomethine ylides, generated from iminoesters, with maleimides was efficiently achieved by intermediacy of an equimolar mixture of chiral (R)- or (S)-Binap and AgClO4. The high stability of the titled catalytic metal-complex to light exposure and its insolubility in toluene made possible its recovery and reutilization in other new process. In order to get a better understanding of the behavior of these chiral catalysts, we have carried out DFT1 calculations demonstrating the experimentally observed high enantio- and endo-selectivity through a very asynchronous transition state. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Switching the Stereoselectivity: (Fullero)Pyrrolidines “a la Carte”
  作者：Enrique E. Maroto、Salvatore Filippone、Angel Martín-Domenech、Margarita Suarez、Nazario Martín

  DOI：10.1021/ja306105b

  日期：2012.8.8

  Stereodivergent syntheses of cis/trans pyrrolidino[3,4:1,2]fullerenes and endo/exo pyrrolidines are reported with high enantioselectivity levels. Fullerenes are revealed as a useful benchmark to develop suitable catalysts to control the stereochemical outcome and to shed light on the mechanism involved in the related 1,3-dipolar cycloaddition.
• Well-Designed Phosphine–Urea Ligand for Highly Diastereo- and Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Methacrylonitrile: A Combined Experimental and Theoretical Study
  作者：Yang Xiong、Zhuanzhuan Du、Haohua Chen、Zhao Yang、Qiuyuan Tan、Changhui Zhang、Lei Zhu、Yu Lan、Min Zhang

  DOI：10.1021/jacs.8b10939

  日期：2019.1.16

  A novel chiral phosphine-urea bifunctional ligand has been developed for Cu-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of iminoesters with methacrylonitrile, a long-standing challenging substrate in asymmetric catalysis. Distortion-interaction energy analysis based on density functional theory (DFT) calculations reveals that the distortion energy plays an important role in the observed enantioselectivity

  已开发出一种新型手性膦-脲双功能配体，用于铜催化亚胺酯与甲基丙烯腈的不对称 1,3-偶极环加成反应，甲基丙烯腈是不对称催化中长期存在的挑战性底物。基于密度泛函理论 (DFT) 计算的畸变相互作用能量分析表明，畸变能量在观察到的对映选择性中起着重要作用，这可以归因于膦配体和偶极反应物之间的空间效应。DFT 计算还表明亲核加成是决定对映选择性的步骤，尿素部分和甲基丙烯腈之间的氢键有助于控制非对映选择性和对映选择性。通过结合金属催化和有机催化，出色的非对映选择性和对映选择性（高达 99：1 非对映体比率，99% 对映体过量）以及良好的产率。该催化剂体系可耐受亚氨基酯和丙烯腈的广泛取代模式，从而提供了获得一系列具有多达两个四元立体中心的高度取代的手性氰基吡咯烷的途径。合成效用通过具有关键腈药效团和全碳四元立体中心的抗肿瘤剂 ETP69 的对映选择性合成得到证明。
• Application of the Cu(<scp>i</scp>)/TEMPO/O₂ catalytic system for aerobic oxidative dehydrogenative aromatization of pyrrolidines
  作者：Zheng Luo、Yan Liu、Chao Wang、Danjun Fang、Junyu Zhou、Huayou Hu

  DOI：10.1039/c9gc01932d

  日期：——

  A Cu(I)/TEMPO (2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy)-catalyzed aerobic oxidative dehydrogenative aromatization reaction of fully saturated pyrrolidines to synthesize multi-substituted pyrroles was developed for the first time. The use of a non-precious metal catalyst, green oxidant and environmentally friendly solvent made the reaction more sustainable.

  首次开发了Cu（I）/ TEMPO（2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基）催化的完全饱和吡咯烷的需氧氧化脱氢芳构化反应，以合成多取代的吡咯。非贵金属催化剂，绿色氧化剂和环保溶剂的使用使反应更加可持续。