lanreotide acetate | 127984-74-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: lanreotide acetate
• 英文别名: acetic acid;(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-N-[(2S,3R)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2R)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide
• CAS: 127984-74-1
• 化学式: C₂H₄O₂*C₅₄H₆₉N₁₁O₁₀S₂
• 分子量: 1156.39
• InChiKey: DEXPIBGCLCPUHE-UISHROKMSA-N

物化性质

• 熔点：
  >165°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.91
• 重原子数：
  81
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  443
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R63
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

醋酸兰瑞肽是兰瑞肽的醋酸盐，属于生长抑素类似物，其性质与奥曲肽相似。它主要用于治疗肢端肥大症和症状性神经内分泌肿瘤。

肢端肥大症是一种由垂体腺瘤过度分泌生长激素（GH）引起的罕见疾病。患者通常因GH和胰岛素样生长因子（IGF-1）过多而出现身体结构改变和内分泌代谢紊乱，严重影响生活质量与寿命。以醋酸兰瑞肽为代表的长效生长抑素类似物（SSA），能够有效抑制GH的分泌、缩小肿瘤体积，并显著改善患者的生存质量，是药物治疗的首选。

2019年12月18日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）。该药物用于在手术和/或放射治疗后血液中生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平仍然异常时，或不能进行外科手术和/或放射治疗的肢端肥大症患者的治疗。这一批准开启了新的治疗时代，其创新制剂工艺、丰富的疗效证据以及卓越的使用体验为药物治疗带来了全新选择。事实上，醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）已在约70个国家注册上市，并被国内外多个指南和共识推荐为长效SSA之一。

药理作用

醋酸兰瑞肽对外周生长抑素受体具有较高的亲和力与相似的活性，对中枢神经系统的作用较弱。虽然生长激素抑制素在体内会迅速分解，但兰瑞肽由于其衰减期更长，因此产生更为长效的作用。

副作用

主要副作用包括注射部位轻度疼痛以及胃肠道紊乱，例如腹泻、恶心和呕吐等。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 溶剂黄146 在 三乙基硅烷 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 、 Cleland's reagent 、 碘 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以9.7 g的产率得到lanreotide acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LANREOTIDE ACETATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACÉTATE DE LANRÉOTIDE

  摘要：

  本文披露了一种改进的Lanreotide醋酸盐的4+4溶液相合成方案。该过程包括两个适当保护的四肽片段的偶联，经去保护、氧化处理，然后用乙酸处理得到具有所需纯度的Lanreotide醋酸盐。

  公开号：

  WO2017178950A1

文献信息

• [EN] SUBSTANTIALLY PURE LANREOTIDE OR ITS SALT & PROCESS THEREOF<br/>[FR] LANRÉOTIDE SENSIBLEMENT PUR OU SON SEL ET MÉTHODE ASSOCIÉE
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020170185A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The present invention provides substantially pure Lanreotide or its salt and preparation thereof. In another aspect present invention provides a method of preparing Lanreotide dmg product which involves measuring D-Allo-Threonine Lanreotide impurity content in the Lanreotide or its salt. The present invention also provides a method of assaying purity of a sample of Lanreotide or its salt or a pharmaceutical dosage form comprising Lanreotide or its salt.

  本发明提供了基本纯的Lanreotide或其盐及其制备方法。在另一个方面，本发明提供了一种制备Lanreotide dmg产品的方法，该方法涉及测量Lanreotide或其盐中的D-阿洛苏氨酸Lanreotide杂质含量。本发明还提供了一种测定Lanreotide或其盐样品或包含Lanreotide或其盐的药物剂型纯度的方法。
• Counterion exchange process for peptides
  申请人：Tovi Avi

  公开号：US20060148699A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  The invention encompasses a process for purifying a peptide comprising loading a peptide onto a RP-HPLC column; washing the column with an aqueous solution of a pharmaceutically acceptable counterion salt; and eluting the peptide from the column with a solvent mixture of a organic solvent and an acid of the pharmaceutically acceptable counterion, wherein the aqueous solution has a pH of at least about 6.

  这项发明涵盖了一种纯化肽的过程，包括将肽加载到RP-HPLC柱上；用药用可接受的对离子盐的水溶液冲洗柱；并用含有有机溶剂和药用可接受的对离子的酸的溶剂混合物从柱中洗脱肽，其中水溶液的pH至少约为6。
• [EN] PROCESS FOR LANREOTIDE ACETATE PREPARATION<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACÉTATE DE LANRÉOTIDE
  申请人：EMCURE PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017212390A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to an improved method for 4+4 solution phase synthesis of Lanreotide acetate (1) comprising coupling of two suitably protected tetrapeptide fragments which on deprotection, oxidation, followed by treatment with acetic acid to provide Lanreotide acetate (1) having desired purity.

  本发明涉及一种改进的Lanreotide醋酸盐（1）的4+4溶液相合成方法，包括耦合两个适当保护的四肽片段，然后去保护、氧化，随后用乙酸处理以提供具有所需纯度的Lanreotide醋酸盐（1）。
• US2016/339075
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——