tert-butyl-{(5S)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl-{(5S)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl (S)-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)carbamate；tert-butyl {(5S)-3-[3-fluoro-4(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methylcarbamate；tert-butyl N-[[(5S)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]carbamate
• 化学式: C₁₉H₂₆FN₃O₅
• 分子量: 395.431
• InChiKey: UZSKEHDRQJMNRC-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  80.34
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-{(5S)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methylcarbamate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 利奈唑胺
  参考文献：
  名称：

  通过衍生自手性结构单元异丝氨酸的恶唑烷-2,4-二酮中间体方便地合成抗生素利奈唑胺

  摘要：

  我们描述了对映异构纯形式的利奈唑胺的 5-(氨基甲基) 恶唑烷-3-one 核心的新合成。衍生自异丝氨酸和 3-氟-4-吗啉代苯胺的 α-羟基酰胺方便的环化得到相应的（氨甲基）恶唑烷-2,4-二酮，然后在 C(4)-位进行温和的选择性还原，以几乎定量的总产率得到利奈唑胺。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402888
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟硝基苯 在 dimethyl sulfide borane 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.92h， 生成 tert-butyl-{(5S)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  通过衍生自手性结构单元异丝氨酸的恶唑烷-2,4-二酮中间体方便地合成抗生素利奈唑胺

  摘要：

  我们描述了对映异构纯形式的利奈唑胺的 5-(氨基甲基) 恶唑烷-3-one 核心的新合成。衍生自异丝氨酸和 3-氟-4-吗啉代苯胺的 α-羟基酰胺方便的环化得到相应的（氨甲基）恶唑烷-2,4-二酮，然后在 C(4)-位进行温和的选择性还原，以几乎定量的总产率得到利奈唑胺。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402888

文献信息

• The Synthesis of <i>N</i>-Aryl-5(<i>S</i>)-aminomethyl-2-oxazolidinone Antibacterials and Derivatives in One Step from Aryl Carbamates
  作者：William R. Perrault、Bruce A. Pearlman、Delara B. Godrej、Azhwarsamy Jeganathan、Koji Yamagata、Jiong J. Chen、Cuong V. Lu、Paul M. Herrinton、Robert C. Gadwood、Lai Chan、Mark A. Lyster、Mark T. Maloney、Jeffery A. Moeslein、Meredith L. Greene、Michael R. Barbachyn

  DOI：10.1021/op034028h

  日期：2003.7.1

  for the preparation of linezolid in particular, a more convergent and versatile synthesis was developed for the rapid preparation of numerous other oxazolidinone analogues. Toward this end, economical methods for the large-scale preparation of N-[(2S)-2-(acetyloxy)-3-chloropropyl]acetamide 3 and tert-butyl [(2S)-3-chloro-2-hydroxypropyl]carbamate 27 from commercially available (S)-epichlorohydrin via

  自 1993 年以来，Pharmacia 在早期化学工艺研究和开发以及化学工艺研究和开发中一直在进行针对恶唑烷酮抗菌剂大规模合成的重大工艺研究和开发工作。这项工作成功地开发了当前生产 Zyvox（利奈唑胺）的商业工艺，该工艺最近被 FDA 批准为一种抗菌剂。虽然这种合成特别适用于制备利奈唑胺，但开发了一种更加收敛和通用的合成方法，用于快速制备许多其他恶唑烷酮类似物。为此，大规模制备 N-[(2S)-2-(乙酰氧基)-3-氯丙基]乙酰胺 3 和 [(2S)-3-氯-2-羟丙基]氨基甲酸叔丁酯 27 的经济方法(S)-表氯醇通过常见的中间体 (2S)-1-amino-3-chloro-2-propanol hydrochloride 2a 进行了开发。此外，偶联这些试剂的一般方法...
• Chemoselective Copper-Catalyzed Ullmann-Type Coupling of Oxazolidinones with Bromoiodoarenes
  作者：Sean M. Kelly、Chong Han、Laura Tung、Francis Gosselin

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01304

  日期：2017.6.2

  We describe the highly selective copper-catalyzed Ullmann-type coupling of bromoiodoarenes with oxazolidinones. 3,4,7,8-Tetramethyl-1,10-phenanthroline (Me4Phen) was identified as an optimal ligand promoting the desired C–N bond formation, while minimizing the competitive bromo–iodo exchange pathway that leads to formation of iodo-substituted and bis-coupled side products. The developed method is highly

  我们描述了高选择性铜催化的溴碘代芳烃与恶唑烷酮的乌尔曼型偶联。3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉（Me 4 Phen）被确定为促进所需C–N键形成的最佳配体，同时最小化了导致碘形成的竞争性溴-碘交换路径-取代和双偶联副产物。所开发的方法具有很高的选择性，分离出的产物中溴与碘取代的化合物的比率> 98：2。
• Oxazolidinone compounds
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US06998420B2

  公开（公告）日：2006-02-14

  Methods of synthesizing pharmacologically useful oxazolidinones are disclosed, and, in particular, a method of manufacturing a 5-(tert-butylcarbamoyl)-aminomethyl-oxazolidinone by condensing a carbamate with a tert-butylcarbamoyl protected derivative of glycidylamine or 3-amino-1-halopropanol.

  本发明披露了合成具有药理作用的噁唑烷酮的方法，特别是通过将碳酸酯与甘氨酸或3-氨基-1-卤代丙醇的叔丁基氨甲酰保护衍生物缩合而制备5-(叔丁基氨甲酰基)-氨甲基噁唑烷酮的方法。
• Convenient Synthesis of the Antibiotic Linezolid via an Oxazolidine-2,4-dione Intermediate Derived from the Chiral Building Block Isoserine
  作者：Arianna Greco、Rossella De Marco、Sara Tani、Daria Giacomini、Paola Galletti、Alessandra Tolomelli、Eusebio Juaristi、Luca Gentilucci

  DOI：10.1002/ejoc.201402888

  日期：2014.12

  We describe a new synthesis of the 5-(aminomethyl)oxazolidin-3-one core of linezolid in enantiomerically pure form. The expedient cyclization of the α-hydroxy amide derived from isoserine and 3-fluoro-4-morpholinoaniline to give the corresponding (aminomethyl)oxazolidine-2,4-dione, followed by its mild selective reduction at the C(4)-position, gave linezolid in almost quantitative overall yield.

  我们描述了对映异构纯形式的利奈唑胺的 5-(氨基甲基) 恶唑烷-3-one 核心的新合成。衍生自异丝氨酸和 3-氟-4-吗啉代苯胺的 α-羟基酰胺方便的环化得到相应的（氨甲基）恶唑烷-2,4-二酮，然后在 C(4)-位进行温和的选择性还原，以几乎定量的总产率得到利奈唑胺。