7-(phenyl(pyrimidin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(phenyl(pyrimidin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol
• 英文别名: 7-[Phenyl(2-pyrimidinylamino)methyl]-8-quinolinol；7-[phenyl-(pyrimidin-2-ylamino)methyl]quinolin-8-ol
• 化学式: C₂₀H₁₆N₄O
• 分子量: 328.373
• InChiKey: HTUANJZXBHLBOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺,N,N'''-1,2-乙二基二[N-[3-[[4,6-二[丁基(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]丙基]-N,N''-二丁基-N,N''-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)- 、 8-羟基喹啉 、 苯甲醛 以 乙醇 为溶剂， 以7%的产率得到7-(phenyl(pyrimidin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  肉毒杆菌神经毒素血清型A的喹啉醇抑制剂的以基质为中心的结构活性和结合位点柔性研究

  摘要：

  我们最初发现的BoNT / A的8-羟基喹啉抑制剂和其中一种活性较高的对映体的对映异构体的分离/测试表明，其结合位点具有相当大的灵活性。我们设计了一项有限的研究来调查这种灵活性并探讨结构与活性之间的关系。利用Betti反应，使用三种8-羟基喹啉，三种杂芳族胺和四种取代的苯甲醛开发了一种36种喹啉基BoNT / A LC抑制剂的化合物基质。这项研究揭示了迄今为止一些最有效的基于喹啉醇的BoNT / A抑制剂，在离体测定中，有7种化合物的IC 50值⩽1μM和11种在⩽2μM时有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.019

文献信息

• METHODS OF TREATING CREATINE TRANSPORTER DEFICIENCY
  申请人：Jnana Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210299070A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Disclosed are methods of treating creatine transporter deficiency, comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound that increases transport of a substrate by a mutant or wild-type creatine transporter. Also disclosed are methods of increasing transport of guanidinoacetic acid or a salt thereof across the blood-brain barrier of a mammal, and methods of decreasing accumulation or the concentration of guanidinoacetic acid or a salt thereof in a mammalian cell.

  揭示了治疗肌酸转运蛋白缺乏症的方法，包括向需要的哺乳动物施用增加突变型或野生型肌酸转运蛋白对底物转运的化合物的治疗有效量。还披露了增加鸟氨酸乙酸或其盐跨越哺乳动物血脑屏障的方法，以及减少哺乳动物细胞中鸟氨酸乙酸或其盐的积累或浓度的方法。
• A matrix-focused structure-activity and binding site flexibility study of quinolinol inhibitors of botulinum neurotoxin serotype A
  作者：William A. Harrell、Rebecca C. Vieira、Susan M. Ensel、Vicki Montgomery、Rebecca Guernieri、Vanessa S. Eccard、Yvette Campbell、Virginia Roxas-Duncan、John H. Cardellina、Robert P. Webb、Leonard A. Smith

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.019

  日期：2017.2

  considerable flexibility in the binding site. We designed a limited study to investigate this flexibility and probe structure-activity relationships; utilizing the Betti reaction, a 36 compound matrix of quinolinol BoNT/A LC inhibitors was developed using three 8-hydroxyquinolines, three heteroaromatic amines, and four substituted benzaldehydes. This study has revealed some of the most effective quinolinol-based

  我们最初发现的BoNT / A的8-羟基喹啉抑制剂和其中一种活性较高的对映体的对映异构体的分离/测试表明，其结合位点具有相当大的灵活性。我们设计了一项有限的研究来调查这种灵活性并探讨结构与活性之间的关系。利用Betti反应，使用三种8-羟基喹啉，三种杂芳族胺和四种取代的苯甲醛开发了一种36种喹啉基BoNT / A LC抑制剂的化合物基质。这项研究揭示了迄今为止一些最有效的基于喹啉醇的BoNT / A抑制剂，在离体测定中，有7种化合物的IC 50值⩽1μM和11种在⩽2μM时有效。
• SMALL MOLECULES TARGETING MUTANT MAMMALIAN PROTEINS
  申请人：Jnana Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210300898A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Disclosed are compounds, compositions, and methods useful for treating or preventing a disease or disorder associated with a mutation in a protein.

  揭示了用于治疗或预防与蛋白质突变相关的疾病或紊乱的化合物、组合物和方法。
• [EN] SMALL MOLECULES TARGETING MUTANT MAMMALIAN PROTEINS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CIBLANT DES PROTÉINES MUTANTES DE MAMMIFÈRES
  申请人：JNANA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020061476A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  Disclosed are compounds, compositions, and methods useful for treating or preventing a disease or disorder associated with mutation in a protein. One aspect of the invention provides compounds, compositions, and methods useful for treating or preventing a disease or disorder associated with a SLC6A8 mutation.
• Synthesis and Cytoprotective Characterization of 8-Hydroxyquinoline Betti Products
  作者：Iván Kanizsai、Ramóna Madácsi、László Hackler、Márió Gyuris、Gábor J. Szebeni、Orsolya Huzián、László G. Puskás

  DOI：10.3390/molecules23081934

  日期：——

  The 8-hydroxyquinoline pharmacophore scaffold has been shown to possess a range of activities as metal chelation, enzyme inhibition, cytotoxicity, and cytoprotection. Based on our previous findings we set out to optimize the scaffold for cytoprotective activity for its potential application in central nervous system related diseases. A 48-membered Betti-library was constructed by the utilization of

  已经证明8-羟基喹啉药效团支架具有一系列活性，例如金属螯合，酶抑制，细胞毒性和细胞保护。基于我们以前的发现，我们着手优化支架的细胞保护活性，以使其潜在地应用于中枢神经系统相关疾病。通过利用甲酸介导的工业相容性偶联物，与苯胺，恶唑，吡啶和嘧啶等芳香族伯胺，以及（杂）芳族醛和8-氢氧喹啉衍生物，构建48位成员的Betti库。经柱层析和重结晶后，得到相应的类似物，产率为13-90％。通过利用化学诱导的氧化应激的细胞保护测定法对合成的类似物进行了优化，并在正交测定，实时细胞生存力方法，基于荧光激活细胞分选（FACS）的测定线粒体膜电位变化的测定以及基因表达分析中进一步测试了活性最高的化合物。最好的候选者在所有测试系统中均显示出强大的纳摩尔活性，并支持将来需要对中枢神经系统（CNS）疾病的动物模型进行研究。