乙氢去甲奎宁 | 522-60-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 法医和兽医标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 中文名称: 乙氢去甲奎宁
• 中文别名: 乙基氢化脱甲奎宁
• 英文名称: (R)-4-((1S,2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl)hydroxymethyl-6-ethoxyquinoline
• 英文别名: optochin；(8S,9R)-6'-ethoxy-10,11-dihydro-cinchonan-9-ol；(8S,9R)-6'-Aethoxy-10,11-dihydro-cinchonan-9-ol；(8S,9R)-6'-Aethoxy-10,11-dihydro-cinchonan-9-ol,Dihydrocuprein-6'-aethylaether；ethylhydrocupreine；(R)-(6-ethoxyquinolin-4-yl)-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol
• CAS: 522-60-1
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₂
• 分子量: 340.466
• InChiKey: SUWZHLCNFQWNPE-LATRNWQMSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-128° when solvent-free
• 比旋光度：
  D25 -136.2° (alcohol)
• 沸点：
  476.25°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1027 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性

Ethylhydrocupreine（Optochin）是一种具有抗菌作用的奎宁衍生物，能够抑制肺炎链球菌（S. pneumoniae）。此外，它还对疟原虫（Plasmodium falciparum）表现出抗疟活性，其IC50值为25.75 nM。Ethylhydrocupreine还是鸡类2型味觉受体（ggTas2r1、ggTas2r2 和 ggTas2r7）的激动剂。

靶点

• S. pneumoniae: IC50: 25.75 nM
• Plasmodium falciparum
• 鸡类2型味觉受体 (ggTas2r1, ggTas2r2 和 ggTas2r7)

体外研究

通过突变分析，估算了Ethylhydrocupreine（Optochin）耐药性的突变速率。在三种带荚膜的肺炎链球菌株（S. pneumoniae D39 NCTC 7466、S. pneumoniae R6 ATCC BAA-255 和 S. pneumoniae ATCC 49619）中，暴露于亚抑制浓度青霉素下，所有三个菌株的突变速率（以每细胞分裂一次突变数表示）分别增加了2.1至3.1倍。

体内研究

将24小时培养的有毒型I肺炎球菌葡萄糖血液肉汤注入豚鼠右侧胸腔后，会导致双侧急性化脓性胸膜炎并伴有化脓性心包炎。在胸膜感染后不同时间间隔内，向每个胸腔注射1 cc 1:500浓度的Ethylhydrocupreine盐酸水溶液通常显示出显著的治疗效果。类似的结果也观察到于狗身上。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双氧水 、 乙氢去甲奎宁 生成 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid
  参考文献：
  名称：

  Speyer; Becker, Chemische Berichte, 1922, vol. 55, p. 1323

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氢化奎宁 在 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 乙硫醇 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 乙氢去甲奎宁
  参考文献：
  名称：

  一种Cinchona生物碱抗生素，似乎靶向肺炎链球菌中的ATP合酶。

  摘要：

  Optochin是一种100多年前发现的金鸡纳生物碱衍生物，对肺炎链球菌具有高度选择性的抗菌活性。肺炎球菌疾病仍然是全球细菌性肺炎和脑膜炎的主要来源。通过修饰喹啉和奎尼丁亚基，检查了Optochin的结构-活性关系，从而鉴定出具有显着改善的活性的类似物48。耐药性和分子模型研究表明，48个可能与保守的谷氨酸52离子结合位点附近的ATP合酶的c环结合，而机理研究表明48个引起胞质酸化。对Optochin和48的初步药代动力学和药物代谢分析表明，这些奎宁类似物的局限性已被迅速清除，导致通过奎宁环的羟基化侧基和喹啉的O-脱烷基化导致体内暴露不良。总的来说，这些结果为进一步发展48奠定了基础，并突出了ATP合酶作为抗生素开发的有希望的目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01353
• 作为试剂：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 乙醇 、 乙氢去甲奎宁 作用下， 生成 S-托品酸
  参考文献：
  名称：

  King; Palmer, Journal of the Chemical Society, 1922, vol. 121, p. 2584

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• GLUTATHIONE-CHOLESTEROL DERIVATIVES AS BRAIN TARGETING AGENTS
  申请人：South Dakota Board of Regents

  公开号：US20200048305A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention describes compositions containing cholesterol-linker-glutathione conjugates for targeting the brain by overcoming barrier entry to the CNS through the blood brain barrier (BBB), including micelle and liposome forms of such compositions. In addition, methods for treating subjects by administering such compositions are also disclosed.

  本发明描述了含有胆固醇-连接剂-谷胱甘肽共轭物的组合物，通过克服血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统的屏障入口，包括这些组合物的胶束和脂质体形式。此外，还公开了通过给予这些组合物治疗受试者的方法。
• Carboxamide and amino derivatives and methods of their use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20050113294A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Carboxamide and amino derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the carboxamide derivatives are ligands of the δ opioid receptor and are useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  Carboxamide和氨基衍生物，含有这些化合物的药物组合物，以及其药用方法被披露。在某些实施例中，Carboxamide衍生物是δ阿片受体的配体，可用于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠道疾病和其他δ阿片受体介导的疾病。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Fused bicyclic carboxamide derivatives and methods of their use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20050054630A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Fused bicyclic carboxamide derivatives are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the compounds and methods for their use are also disclosed.

  揭示了融合的双环羧酰胺衍生物。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及它们的使用方法。