2'-C-methylguanosine-2',3'-O-phenylboronate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2'-C-methylguanosine-2',3'-O-phenylboronate
• 英文别名: 9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-3a-methyl-2-phenyl-6,6a-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3,2]dioxaborol-4-yl]-2-amino-1H-purin-6-one
• 化学式: C₁₇H₁₈BN₅O₅
• 分子量: 383.171
• InChiKey: QILLNIGUNITOQF-HDXACZHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.84
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-C-methylguanosine-2',3'-O-phenylboronate 在 吡啶 、 四氯化碳 、 乙醇 、 三甲基乙酰氯 、 乙酰氯 、 柠檬酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 2'-C-甲基鸟苷 5'-[2-[(3-羟基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)硫基]乙基 N-(苯基甲基)氨基磷酸酯]
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B RdRp的核苷磷酸氨基磷酸酯前药抑制剂的可扩展合成：非对映异构体混合物生产中的挑战

  摘要：

  描述了一种可扩展的方法，用于合成核苷酸前药2'- C-甲基鸟苷-5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫代]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂。该路线的特点是使用苯基硼酸来瞬时保护2'- C的2'，3'-羟基-甲基鸟苷在温和的条件下。生产1：1磷非对映异构体混合物的要求排除了使用传统结晶技术的可能。药物对酸性和碱性条件的高度敏感性及其在混合的水-有机溶剂中的优选溶解度提出了额外的加工挑战。通过开发双液-液萃取方案，消除了使用反相色谱进行最终纯化的方法，该方案可以去除非极性和极性杂质，同时保持1：1非对映异构体比率。硫化乙烯是一种潜在的遗传毒性杂质，在原始步骤中发现的含量很高，但最终产品中的硫化乙烯含量控制在<10 ppm。此过程产生了20千克原料药，总产率为59％，其中>

  DOI：

  10.1021/op5003837
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基鸟苷 、 苯硼酸 在 sodium sulfate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以77%的产率得到2'-C-methylguanosine-2',3'-O-phenylboronate
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B RdRp的核苷磷酸氨基磷酸酯前药抑制剂的可扩展合成：非对映异构体混合物生产中的挑战

  摘要：

  描述了一种可扩展的方法，用于合成核苷酸前药2'- C-甲基鸟苷-5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫代]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂。该路线的特点是使用苯基硼酸来瞬时保护2'- C的2'，3'-羟基-甲基鸟苷在温和的条件下。生产1：1磷非对映异构体混合物的要求排除了使用传统结晶技术的可能。药物对酸性和碱性条件的高度敏感性及其在混合的水-有机溶剂中的优选溶解度提出了额外的加工挑战。通过开发双液-液萃取方案，消除了使用反相色谱进行最终纯化的方法，该方案可以去除非极性和极性杂质，同时保持1：1非对映异构体比率。硫化乙烯是一种潜在的遗传毒性杂质，在原始步骤中发现的含量很高，但最终产品中的硫化乙烯含量控制在<10 ppm。此过程产生了20千克原料药，总产率为59％，其中>

  DOI：

  10.1021/op5003837