2-(dimethylamino)ethyl-7-fluoro-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(dimethylamino)ethyl-7-fluoro-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
• 英文别名: 2-(Dimethylamino)ethyl 7-fluoro-5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate；2-(dimethylamino)ethyl 7-fluoro-5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₁₆FN₃O₄
• 分子量: 381.363
• InChiKey: QEKWPWGDMFHXBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,7-二溴-8-羟基喹啉 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 2-(dimethylamino)ethyl-7-fluoro-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚并喹啉二酮衍生物作为DNA拓扑异构酶IB催化抑制剂的合成，细胞毒性和构效关系。

  摘要：

  我们以前的研究表明，吲哚izinoquinolinedione支架是开发新型DNA拓扑异构酶IB（TOP1）催化抑制剂的基础。在这项工作中，合成了二十三种新颖的吲哚并喹啉二酮衍生物。TOP1介导的弛豫，切刻和展开实验表明，三种氟化衍生物26、28和29和一种N，N-反式衍生物46充当TOP1催化抑制剂，其TOP1抑制作用（++++）比喜树碱（+++ ），并且没有TOP1介导的放松效果。针对五种人类癌细胞系的MTT分析显示，GIRF值在纳摩尔范围内，CCRF-CEM细胞的最高细胞毒性为20，A549和DU-145细胞为25，HCT116细胞为26，Huh7细胞为33。耐药细胞分析表明，化合物26可能主要作用于细胞中的TOP1，而Pgp底物较少。流式细胞仪分析表明，化合物26、28和29可以明显诱导HCT116细胞凋亡。此外，分析了吲哚并喹啉二酮衍生物的构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.040

文献信息

• Synthesis, cytotoxicity and structure-activity relationship of indolizinoquinolinedione derivatives as DNA topoisomerase IB catalytic inhibitors
  作者：Qian Yu、Hui Yang、Teng-Wei Zhu、Le-Mao Yu、Jian-Wen Chen、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang、Lin-Kun An

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.040

  日期：2018.5

  a base to develop novel DNA topoisomerase IB (TOP1) catalytic inhibitors. In this work, twenty-three novel indolizinoquinolinedione derivatives were synthesized. TOP1-mediated relaxation, nicking and unwinding assays revealed that three fluorinated derivatives 26, 28 and 29, and one N,N-trans derivative 46 act as TOP1 catalytic inhibitors with higher TOP1 inhibition (++++) than camptothecin (+++) and

  我们以前的研究表明，吲哚izinoquinolinedione支架是开发新型DNA拓扑异构酶IB（TOP1）催化抑制剂的基础。在这项工作中，合成了二十三种新颖的吲哚并喹啉二酮衍生物。TOP1介导的弛豫，切刻和展开实验表明，三种氟化衍生物26、28和29和一种N，N-反式衍生物46充当TOP1催化抑制剂，其TOP1抑制作用（++++）比喜树碱（+++ ），并且没有TOP1介导的放松效果。针对五种人类癌细胞系的MTT分析显示，GIRF值在纳摩尔范围内，CCRF-CEM细胞的最高细胞毒性为20，A549和DU-145细胞为25，HCT116细胞为26，Huh7细胞为33。耐药细胞分析表明，化合物26可能主要作用于细胞中的TOP1，而Pgp底物较少。流式细胞仪分析表明，化合物26、28和29可以明显诱导HCT116细胞凋亡。此外，分析了吲哚并喹啉二酮衍生物的构效关系（SAR）。