4-(5-(4-bromophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(5-(4-bromophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: SC-558；1-Phenylsulfonamide-3-trifluoromethyl-5-parabromophenylpyrazole；4-[5-(4-bromophenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₆H₁₁BrF₃N₃O₂S
• 分子量: 446.247
• InChiKey: OYZKFVIVPRQRQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-(4-bromophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide 在 三乙基硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以60 mg的产率得到塞来昔布杂质3
  参考文献：
  名称：

  以三乙基硅烷为供氢体的 Pd/C 催化（杂）芳基脱卤

  摘要：

  (杂)芳基脱卤是一种经典的转化，通常使用氢气和负载在碳上的金属，尤其是钯 (Pd/C)。尽管高效，但可能会出现对更温和且操作简单的脱卤的需求。我们发现 Pd/C 作为催化剂和三乙基硅烷 (TES) 作为氢供体在 THF 中的组合产生了广泛适用、易于设置和可扩展的脱溴和脱碘。反应优化表明，室温下 1 mol% 的 Pd/C 和 4 当量的 TES 足以在 4-24 小时内获得大多数具有药学意义的合成子的完全转化。新发现的条件适用于各种芳香族和杂芳族底物，以良好到极好的产率提供所需的目标，并具有出色的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1055/s-0042-1753402
• 作为产物：
  描述：

  磺胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 120.0 ℃ 、3.2 MPa 条件下， 反应 1.47h， 生成 4-(5-(4-bromophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  用于塞来昔布和其他环氧合酶抑制剂合成的集成连续流微全超快过程系统（μ-TUFPS）

  摘要：

  集成连续制造已成为快速制造活性药物成分（API）的有前途的设备。我们在此报告了一种新设计的连续流微量总工艺系统平台，用于快速生产塞来昔布（一种选择性的非甾体类抗炎药）。通常已经证明该方法可用于合成几种烷基和芳基取代的吡唑。为了最大程度地减少潜在的反应中间体/产物的繁琐后处理过程，我们开发了一种连续流萃取和分离平台，以进行整个反应序列，从而缩短了停留时间，并获得了良好的收率。本方法进一步扩展到COX-2相关API的克级合成，即。塞来昔布，在连续流动过程中。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00212

文献信息

• Direct arylation of strong aliphatic C–H bonds
  作者：Ian B. Perry、Thomas F. Brewer、Patrick J. Sarver、Danielle M. Schultz、Daniel A. DiRocco、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/s41586-018-0366-x

  日期：2018.8

  C(sp3)–heteroatom bonds from strong C–H bonds has been reported6,7. Additionally, valuable technologies have been developed for the formation of carbon–carbon bonds from the corresponding C(sp3)–H bonds via substrate-directed transition-metal C–H insertion8, undirected C–H insertion by captodative rhodium carbenoid complexes9, or hydrogen atom transfer from weak, hydridic C–H bonds by electrophilic

  尽管过渡金属催化的交叉偶联方法取得了广泛的成功，但 sp3 杂化碳原子的反应仍然存在相当大的局限性，大多数方法依赖于预官能化的烷基金属或溴化物偶联伙伴 1,2。尽管使用天然官能团（例如，羧酸、烯烃和醇）通过扩大潜在原料的范围提高了此类转化的整体效率3-5，但碳氢（C-H）键的直接官能化——有机分子中最丰富的部分——代表了一种更理想的分子构建方法。近年来，已经报道了从强 C-H 键形成 C(sp3)-杂原子键的一系列令人印象深刻的反应6,7。此外，已经开发出有价值的技术，用于通过底物导向的过渡金属 C-H 插入 8、通过捕获性铑卡宾配合物 9 的非定向 C-H 插入或氢原子转移从相应的 C(sp3)-H 键形成碳-碳键通过亲电开壳物质 10-14 从弱的氢化 C-H 键中提取。尽管取得了这些进展，但尚未实现用于将强中性 C(sp3)-H 键与芳基亲电试剂偶联的温和通用平台。在这里，我们描述了
• A Monophosphine Ligand Derived from Anthracene Photodimer: Synthetic Applications for Palladium-Catalyzed Coupling Reactions
  作者：Xin Wang、Wei-Gang Liu、Chen-Ho Tung、Li-Zhu Wu、Huan Cong

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02414

  日期：2019.10.18

  an air-stable dianthracenyl monophosphine ligand (diAnthPhos) which can be prepared in two steps from commercially available anthracene derivatives. The ligand exhibits excellent efficiency for palladium-catalyzed coupling reactions. In particular, Miyaura borylation of heterocycle-containing electrophiles can be facilitated employing the diAnthPhos ligand with a broad substrate scope and low catalyst

  在这里，我们提出了一种空气稳定的二蒽基单膦配体（diAnthPhos），它可以由市售的蒽衍生物分两步制备。该配体对于钯催化的偶联反应表现出优异的效率。特别地，使用具有宽底物范围和低催化剂负载的diAnthPhos配体可以促进含杂环亲电试剂的宫浦硼化。通过对含杂芳基的底物进行一锅Miyaura硼化/ Suzuki偶联方案，进一步证明了新配体的宝贵合成效用。
• Synthesis of Enantiopure Unnatural Amino Acids by Metallaphotoredox Catalysis
  作者：Tomer M. Faraggi、Caroline Rouget-Virbel、Juan A. Rincón、Mario Barberis、Carlos Mateos、Susana García-Cerrada、Javier Agejas、Oscar de Frutos、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00208

  日期：2021.8.20

  wide array of optically pure unnatural amino acids. This method utilizes a photocatalytic cross-electrophile coupling between a bromoalkyl intermediate and a diverse set of aryl halides to produce artificial analogues of phenylalanine, tryptophan, and histidine. The reaction is tolerant of a broad range of functionalities and can be leveraged toward the scalable synthesis of valuable pharmaceutical scaffolds

  我们在本文中描述了将丝氨酸转化为多种光学纯非天然氨基酸的两步过程。该方法利用溴代烷基中间体和多种芳基卤化物之间的光催化交叉亲电偶联来生产苯丙氨酸、色氨酸和组氨酸的人工类似物。该反应具有广泛的功能，可用于通过流动技术可扩展地合成有价值的药物支架。
• Synthesis of [11C]celecoxib: a potential PET probe for imaging COX-2 expression
  作者：Jaya Prabhakaran、Vattoly J. Majo、Norman R. Simpson、Ronald L. Van Heertum、J. John Mann、J. S. Dileep Kumar

  DOI：10.1002/jlcr.1002

  日期：2005.10.30

  onamide or celecoxib (6) in 30% yield. However, under identical conditions, synthesis of [11C]celecoxib ([11C]6) was unsuccessful. Instead, trapping [11C]CH3I in an argon purged solution of catalytic amounts of Pd2(dba)3 and tri-o-tolylphosphine followed by the addition of the precursor 5 in DMF under argon and heating the mixture at 135°C for 4 min resulted in the incorporation of [11C]CH3 group.

  [11C] 塞来昔布（一种 COX-2 选择性抑制剂和治疗关节炎和疼痛的处方药）的标记已经实现。用于放射性标记的前体分子由 4-溴苯乙酮分 4 个步骤合成，总产率为 23%。N-[双-(4-甲氧基苯基)苯基甲基]-4-[5-(4-三丁基甲锡基苯基)-3-三氟甲基吡唑-1-基]苯磺酰胺(5)与碘甲烷在催化量的Pd2( dba)3、三邻甲苯基膦、CuCl 和过量的 K2CO3 在 DMF 中，然后用 20% 三氟乙酸对磺酰胺进行脱保护，得到 4-(5-p-tolyl-3-trifluoromethylpyrazol-1-yl) 苯磺酰胺或塞来昔布 (6 ) 的收益率为 30%。然而，在相同条件下，[11C]塞来昔布([11C]6)的合成未成功。反而，在氩气吹扫的催化量 Pd2(dba)3 和三邻甲苯基膦溶液中捕集 [11C]CH3I，然后在氩气下将前体 5 加入 DMF 中，并将混合物在 135°C
• Highly Regioselective Synthesis of 1-Aryl-3,4,5-Substituted Pyrazoles
  作者：Francis Gosselin、Paul O’Shea、Robert Webster、Robert Reamer、Richard Tillyer、Edward Grabowski

  DOI：10.1055/s-2006-956487

  日期：——

  A highly regioselective synthesis of 1-aryl-3,4,5-substituted pyrazoles based on the condensation of 1,3-diketones with arylhydrazines is described. The reaction proceeds at room temperature in N,N-dimethylacetamide and furnishes pyrazoles in 59-98% yields.

  描述了基于 1,3-二酮与芳基肼缩合的 1-芳基-3,4,5-取代吡唑的高度区域选择性合成。该反应在室温下在 N,N-二甲基乙酰胺中进行，并以 59-98% 的产率提供吡唑。