8-bromo-6-((5-fluoropyridin-3-yl)oxy)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 8-bromo-6-((5-fluoropyridin-3-yl)oxy)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• 英文别名: 8-Bromo-6-(5-fluoropyridin-3-yl)oxy-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine；8-bromo-6-(5-fluoropyridin-3-yl)oxy-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• 化学式: C₁₁H₆BrFN₄O
• 分子量: 309.097
• InChiKey: DRBONROZKOLTND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-6-((5-fluoropyridin-3-yl)oxy)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 N-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-((5-fluoropyridin-3-yl)oxy)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现咪唑并[1,2-a]-，[1,2,4]三唑[4,3-a]-和[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-甲酰胺代谢型谷氨酸受体亚型5的负变构调节剂。

  摘要：

  基于一个假设，在我们的吡啶甲酰胺mGlu5 NAM的先导序列中存在分子内氢键，我们认为可以通过引入稠合的杂环核心来修饰无活性烟酰胺系列，以产生有效的mGlu5 NAM。在这封信中，我们描述了证明该方法可行的化合物的合成和评估。在各种体外试验中分析了选定的类似物，并在大鼠药代动力学研究和强迫症小鼠模型中评估了两种化合物。辅助药理学筛选显示该系列成员对多巴胺转运蛋白（DAT）表现出中等抑制作用，并且开发了SAR，扩大了mGlu5对DAT的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.042
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-氟-2-硝基吡啶 在 氢气 、 potassium carbonate 、 氟化氢吡啶 、 肼 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 180.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.66h， 生成 8-bromo-6-((5-fluoropyridin-3-yl)oxy)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现咪唑并[1,2-a]-，[1,2,4]三唑[4,3-a]-和[1,2,4]三唑[1,5-a]吡啶-8-甲酰胺代谢型谷氨酸受体亚型5的负变构调节剂。

  摘要：

  基于一个假设，在我们的吡啶甲酰胺mGlu5 NAM的先导序列中存在分子内氢键，我们认为可以通过引入稠合的杂环核心来修饰无活性烟酰胺系列，以产生有效的mGlu5 NAM。在这封信中，我们描述了证明该方法可行的化合物的合成和评估。在各种体外试验中分析了选定的类似物，并在大鼠药代动力学研究和强迫症小鼠模型中评估了两种化合物。辅助药理学筛选显示该系列成员对多巴胺转运蛋白（DAT）表现出中等抑制作用，并且开发了SAR，扩大了mGlu5对DAT的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.042

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINE AND TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AS NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR5<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET TRIAZOLOPYRIDINE SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DE MGLUR
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2015077246A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  Disclosed are negative allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本文披露了代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的负向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。
• SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINE AND TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AS NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR5
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US20160289227A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  Disclosed are negative allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
• US9844542B2
  申请人：——

  公开号：US9844542B2

  公开（公告）日：2017-12-19