REI 230

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: REI 230
• 英文别名: bis[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl] butanedioate
• 化学式: C₃₄H₅₀O₁₂
• 分子量: 650.764
• InChiKey: OTIARJABKBSMJX-BPBIIXOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 、 青蒿琥酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 REI 230
  参考文献：
  名称：

  具有强抗癌活性的新型环收缩青蒿素二聚体的合成

  摘要：

  青蒿素是一种潜在的抗癌剂，具有有趣的三恶烷倍半萜烯结构。为了提高青蒿素的生物活性和代谢稳定性，合成了一系列新型的环缩青蒿素二聚体。这些二聚体通过 MTT 测定针对六种癌细胞系进行评估。大多数调光剂表现出优于青蒿素的抗增殖活性。特别是化合物8b对PC12癌细胞显示出最显着的抗癌活性，IC 50值为1.56 μM。因此，PC12 癌细胞被用于进一步研究这一系列化合物的抗增殖机制。化合物8b通过上调 Bad、Bax、caspase-3 和 caspase-9 蛋白表达同时抑制 Bcl-xL 表达，将细胞周期阻滞在 G1 期并诱导细胞凋亡。本研究首次将环缩青蒿素合成为二聚体，并表明这些二聚体对几种癌细胞系具有有效的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.010

文献信息

• Stereoselective Access to Antimelanoma Agents by Hybridization and Dimerization of Dihydroartemisinin and Artesunic acid
  作者：Lorenzo Botta、Silvia Cesarini、Claudio Zippilli、Silvia Filippi、Bruno Mattia Bizzarri、Maria Camilla Baratto、Rebecca Pogni、Raffaele Saladino

  DOI：10.1002/cmdc.202100196

  日期：2021.7.20

  hybrids and six dimers of dihydroartemisinin and artesunic acid has been synthetized in a stereo-controlled manner and evaluated for the anticancer activity against metastatic melanoma cell line (RPMI7951). Among novel derivatives, three artesunic acid dimers showed antimelanoma activity and cancer selectivity, being not toxic on normal human fibroblast (C3PV) cell line. Among the three dimers, the one bearing

  以立体控制的方式合成了二氢青蒿素和青蒿酸的五种杂合体和六种二聚体的文库，并评估了其对转移性黑色素瘤细胞系（RPMI7951）的抗癌活性。在新型衍生物中，三种青蒿酸二聚体表现出抗黑色素瘤活性和癌症选择性，对正常人成纤维细胞（C3PV）细胞系无毒。三种二聚体中，以4-羟基苯甲醇为间隔基的二聚体没有细胞毒性作用（CC 50 >300 μM），且具有较高的抗黑色素瘤活性（IC 50 =0.05 μM），比亲本青蒿素高两个数量级。酸，与商业药物紫杉醇具有相同的顺序。此外，与前列腺 (PC3) 和乳腺癌 (MDA-MB-231) 肿瘤相比，该二聚体对黑色素瘤表现出癌症类型选择性。通过 DFO 和 EPR 分析假设存在根本机制。定性结构活性关系强调了青蒿酸支架在控制毒性和抗黑色素瘤活性中的作用。
• Highly potent artemisinin-derived dimers and trimers: Synthesis and evaluation of their antimalarial, antileukemia and antiviral activities
  作者：Christoph Reiter、Tony Fröhlich、Lisa Gruber、Corina Hutterer、Manfred Marschall、Cornelia Voigtländer、Oliver Friedrich、Barbara Kappes、Thomas Efferth、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.048

  日期：2015.9

  New pharmaceutically active compounds can be obtained by modification of existing drugs to access more effective agents in the wake of drug resistance amongst others. To achieve this goal the concept of hybridization was established during the last decade. We employed this concept by coupling two artemisinin-derived precursors to obtain dimers or trimers with increased in vitro activity against Plasmodium falciparum 3D7 strain, leukemia cells (CCRF-CEM and multidrug-resistant subline CEM/ADR5000) and human cytomegalovirus (HCMV). Dimer 4 (IC50 of 2.6 nM) possess superior antimalarial activity compared with its parent compound artesunic acid (3) (IC50 of 9.0 nM). Dimer 5 and trimers 6 and 7 display superior potency against both leukemia cell lines (IC50 up to 0.002 mu M for CCRF-CEM and IC50 up to 0.20 mu M for CEM/ADR5000) and are even more active than clinically used doxorubicin (IC50 1.61 mu M for CEM/ADR5000). With respect to anti-HCMV activity, trimer 6 is the most efficient hybrid (IC50 0.04 mu M) outperforming ganciclovir (IC50 2.6 mu M), dihydroartemisinin (IC50 > 10 mu M) and artesunic acid (IC50 3.8 mu M). (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.