(S)-N-(1-amino-3-(4-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl)-4-((1-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-(methylthio)ethyl)-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-yl)oxy)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(1-amino-3-(4-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl)-4-((1-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-(methylthio)ethyl)-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-yl)oxy)butanamide
• 英文别名: N-[(2S)-1-amino-3-(4-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl]-4-[2-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-methylsulfanylethyl)-5-pyridin-3-ylpyrazol-3-yl]oxybutanamide
• 化学式: C₃₀H₃₀Cl₂FN₅O₃S
• 分子量: 630.57
• InChiKey: GKGFCNRTUWRREZ-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烟酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 甲基磺酰氯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-N-(1-amino-3-(4-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl)-4-((1-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-(methylthio)ethyl)-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-yl)oxy)butanamide
  参考文献：
  名称：

  基于吡唑的GGT1高效抑制剂：合成，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  在这项研究中，已经合成了一系列基于吡唑的GGTI-DU40（1）的结构类似物，并对其生物学特性进行了香叶基香叶基转移酶1（GGT1）和法尼基转移酶（FT）抑制的评估。筛选结果显示2（IC 50  =  2.4μM ）和5（IC 50 = 3.1μM）是有效的GGT1抑制剂（GGTIs），与对照化合物1（IC 50  = 3.3μM）相比，具有更高的抑制活性。进一步测定了这些化合物对MDA-MB-231细胞的抗增殖功效，表明 与1相比，其2的活性显着更高（IC 50 = 7.6μM）。（IC 50  = 23.0μM）。为了检查完整化合物在完整细胞中抑制GGT1的能力，对MDA-MB-231细胞系进行了蛋白质印迹分析，发现其具有极高的2和5抑制细胞活性，并证明了它们抑制NPG1异戊二烯化的能力。内源性蛋白质。分子对接研究2对与香叶基香叶基焦磷酸酯（GGPP）类似物和KKKSKTKTKVVIL肽底物的CaaX（C

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.002

文献信息

• Pyrazole-based potent inhibitors of GGT1: Synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies
  作者：Muhammad Mansha、Udayappan Udhaya Kumari、Zoe Cournia、Nisar Ullah

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.002

  日期：2016.11

  have been synthesized and biologically evaluated for geranylgeranyltransferase 1 (GGT1) and farnesyltransferase (FT) inhibition. The screening results revealed that 2 (IC50 = 2.4 μM) and 5 (IC50 = 3.1 μM) are potent GGT1 inhibitors (GGTIs), possessing higher inhibitory activity compared to the control compound 1 (IC50 = 3.3 μM). The anti-proliferative efficacy of these compounds was further assayed against

  在这项研究中，已经合成了一系列基于吡唑的GGTI-DU40（1）的结构类似物，并对其生物学特性进行了香叶基香叶基转移酶1（GGT1）和法尼基转移酶（FT）抑制的评估。筛选结果显示2（IC 50  =  2.4μM ）和5（IC 50 = 3.1μM）是有效的GGT1抑制剂（GGTIs），与对照化合物1（IC 50  = 3.3μM）相比，具有更高的抑制活性。进一步测定了这些化合物对MDA-MB-231细胞的抗增殖功效，表明 与1相比，其2的活性显着更高（IC 50 = 7.6μM）。（IC 50  = 23.0μM）。为了检查完整化合物在完整细胞中抑制GGT1的能力，对MDA-MB-231细胞系进行了蛋白质印迹分析，发现其具有极高的2和5抑制细胞活性，并证明了它们抑制NPG1异戊二烯化的能力。内源性蛋白质。分子对接研究2对与香叶基香叶基焦磷酸酯（GGPP）类似物和KKKSKTKTKVVIL肽底物的CaaX（C