乙酰基-亮氨酰-甘氨酸 | 90974-00-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙酰基-亮氨酰-甘氨酸
• 英文名称: N-acetyl-(S)-leucylglycine
• 英文别名: N-acetyl-L-leucylglycine；N-acetyl-Leu-Gly-OH；N-Ac-L-Leu-Gly-OH；Ac-Leu-Gly-OH；N-(N-acetyl-L-leucyl)-glycine；(L-2-Acetamino-4-methyl-valerylamino)-essigsaeure；Acetyl-L-leucyl glycine；2-[[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 90974-00-8；118142-32-8；4033-42-5
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₄
• mdl: MFCD00037775
• 分子量: 230.264
• InChiKey: QWUFVYSSHGGOCQ-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-194 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  538.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰基-亮氨酰-甘氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.84h， 生成 N-乙酰基-L-亮氨酰甘氨酰-N6-乙酰基-N-(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)-L-赖氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  使用NAD依赖的Sirtuin 5赖氨酸脱酰基酶（KDAC）酶进行高效荧光筛查的底物

  摘要：

  III类赖氨酸脱酰基酶（KDAC），也称为sirtuins，已成为治疗多种疾病的有趣药物靶标。为了更深入地了解受沉默调节蛋白影响的过程，开发单个同工酶的选择性小分子调节剂一直是一个长期的目标。然而，对于新颖的调节剂的发现，必不可少的是针对所关注目标的良好筛选方案和机理见解。因此，我们评估了七种人类瑟土因水解酶对一组荧光底物的活性。评价了常用的市售底物和设计用于解决赖氨酸翻译后修饰领域的最新发展的新型化学型。含N-琥珀酰赖氨酸的底物，可使用瑟土因5（SIRT5）进行高效且酶经济的筛选。此外，开发了用于简便动力学研究的优化方案，这对于酶动力学研究应该是有价值的。最后，将这些方案应用于苏拉明对SIRT5抑制的动力学分析，苏拉明是一种有效的瑟土因抑制剂，先前已通过X射线晶体学显示与人SIRT5 KDAC酶的底物口袋结合。

  DOI：

  10.1021/jm300526r
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-亮氨酸 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 lithium hydroxide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 乙酰基-亮氨酰-甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  使用NAD依赖的Sirtuin 5赖氨酸脱酰基酶（KDAC）酶进行高效荧光筛查的底物

  摘要：

  III类赖氨酸脱酰基酶（KDAC），也称为sirtuins，已成为治疗多种疾病的有趣药物靶标。为了更深入地了解受沉默调节蛋白影响的过程，开发单个同工酶的选择性小分子调节剂一直是一个长期的目标。然而，对于新颖的调节剂的发现，必不可少的是针对所关注目标的良好筛选方案和机理见解。因此，我们评估了七种人类瑟土因水解酶对一组荧光底物的活性。评价了常用的市售底物和设计用于解决赖氨酸翻译后修饰领域的最新发展的新型化学型。含N-琥珀酰赖氨酸的底物，可使用瑟土因5（SIRT5）进行高效且酶经济的筛选。此外，开发了用于简便动力学研究的优化方案，这对于酶动力学研究应该是有价值的。最后，将这些方案应用于苏拉明对SIRT5抑制的动力学分析，苏拉明是一种有效的瑟土因抑制剂，先前已通过X射线晶体学显示与人SIRT5 KDAC酶的底物口袋结合。

  DOI：

  10.1021/jm300526r

文献信息

• [EN] MEBENDAZOLE PRODRUGS WITH ENHANCED SOLUBILITY AND ORAL BIOAVAILABILITY<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉBENDAZOLE À SOLUBILITÉ ET BIODISPONIBILITÉ ORALE AMÉLIORÉES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2019157338A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Prodrugs of mebendazole and methods for their use in treating a disease, disorder, or disorder, including cancer, are disclosed.

  甲苯咪唑的前药及其在治疗疾病、紊乱或障碍，包括癌症中的使用方法被披露。
• Examination of a Structural Model of Peptidomimicry by Cyclic Acyldepsipeptide Antibiotics in Their Interaction with the ClpP Peptidase
  作者：Daniel W. Carney、Karl R. Schmitz、Anthony C. Scruse、Robert T. Sauer、Jason K. Sello

  DOI：10.1002/cbic.201500234

  日期：2015.9.7

  Antibiotic mimics a partner of a protein–protein interaction: The ADEPs' exocyclic N‐acylphenylalanine is thought to mimic a tripeptide motif of chaperones that mediates their binding to ClpP. We found that ADEP analogues having acyl chains with methyl branching, like particular residues of the tripeptide motif, are superior ClpP activators and antibacterials.

  抗生素模仿蛋白质-蛋白质相互作用的伙伴： ADEP 的环外 N-酰基苯丙氨酸被认为模仿分子伴侣的三肽基序，介导其与 ClpP 的结合。我们发现，具有带甲基支链的酰基链的 ADEP 类似物（如三肽基序的特定残基）是优异的 ClpP 激活剂和抗菌剂。
• Topical composition comprising N-acetylaldosamines or N-acetylamino acids
  申请人：Yu, Ruey J., Dr.

  公开号：EP1639994A2

  公开（公告）日：2006-03-29

  Compositions comprising N-acetyl-aldosamines, N-acetylamino acids, and related N-acetyl compounds are useful to alleviate or improve various cosmetic conditions and dermatological disorders, including changes or damage to skin, nail and hair associated with intrinsic aging and/or extrinsic aging, as well as changes or damage caused by extrinsic factors. N-acetyl-aldosamines, N-acetylamino acids, and related N-acetyl composition may further comprise a cosmetic, pharmaceutical or other topical agent to enhance or create synergetic effects.

  包含 N-乙酰-醛胺，N-乙酰基氨基酸和相关 N-乙酰基化合物的组合物可用于缓解或改善各种美容状况和皮肤病，包括与内在老化和/或外在老化相关的皮肤、指甲和头发的变化或损伤，以及由外在因素引起的变化或损伤。N-acetyl-aldosamines, N-acetylamino acids 和相关的 N-acetyl 组合物可进一步包含化妆品、药物或其他外用制剂，以增强或产生协同效应。
• Topical composition comprising n-acetylaldosamines or n-acetylamino acids
  申请人：Yu, Ruey J.

  公开号：EP2080504A2

  公开（公告）日：2009-07-22

  Compositions comprising N-acetyl-aldosamines, N-acetylamino acids, and related N-acetyl compounds are useful to alleviate or improve various cosmetic conditions and dermatological disorders, including changes or damage to skin, nail and hair associated with intrinsic aging and/or extrinsic aging, as well as changes or damage caused by extrinsic factors. N-acetyl-aldosamines, N-acetylamino acids, and related N-acetyl composition may further comprise a cosmetic, pharmaceutical or other topical agent to enhance or create synergetic effects.

  包含 N-乙酰-醛胺，N-乙酰基氨基酸和相关 N-乙酰基化合物的组合物可用于缓解或改善各种美容状况和皮肤病，包括与内在老化和/或外在老化相关的皮肤、指甲和头发的变化或损伤，以及由外在因素引起的变化或损伤。N-acetyl-aldosamines, N-acetylamino acids 和相关的 N-acetyl 组合物可进一步包含化妆品、药物或其他外用制剂，以增强或产生协同效应。
• Prohormone-substrate peptide sequence recognition by peptidylglycine α-amidating monooxygenase and its reflection in increased glycolate inhibitor potency
  作者：Kelly M. Morris、Feihua Cao、Hideki Onagi、Timothy M. Altamore、Allan B. Gamble、Christopher J. Easton

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.004

  日期：2012.12

  The interactions of nineteen peptide substrates and fifteen analogous peptidomimetic glycolate inhibitors with human peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase (PAM) have been investigated. The substrates and inhibitors are the prohormones of calcitonin and oxytocin and their analogues. PAM both secreted into the medium by and extracted from DMS53 small lung carcinoma cells has been studied. The results show that recognition of the prooxytocin and procalcitonin peptide sequences by the enzyme extends more than four and five amino acid residues, respectively, from their C-termini. This substrate sequence recognition is mirrored by increased inhibitor potency with increased peptide length in the glycolate peptidomimetics. Substitution of the C-terminal penultimate glycine and proline residues of prooxytocin and procalcitonin and their analogues with phenylalanine increases the enzyme binding affinity. However, this changes the binding mode from one that depends on peptide sequence recognition to another primarily determined by the phenylalanine moiety, for both the substrates and analogous glycolate inhibitors. Crown Copyright (C) 2012 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.