乙酰磺胺异噁唑 | 80-74-0

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 磺胺类药及增效剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乙酰磺胺异噁唑
• 中文别名: 乙酰磺胺异F唑；ASIZ；磺胺乙酰异噁；乙酰磺胺异恶唑；磺胺异恶唑乙酰基
• 英文名称: Sulfisoxazole acetyl
• 英文别名: Acetyl-sulfisoxazol；Acetyl-sulfisoxal；N¹-Acetyl-N¹-<3,4-dimethyl-5-isoxazolyl>-sulfanilamid；acetyl sulfisoxazole；N-(4-aminophenyl)sulfonyl-N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)acetamide
• CAS: 80-74-0
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₄S
• 分子量: 309.346
• InChiKey: JFNWFXVFBDDWCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-194°
• 沸点：
  538.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3541 (rough estimate)
• 碰撞截面：
  161.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

磺胺异噁唑乙酰是磺胺异噁唑的前药。乙酰基团的添加使得药物在水中难以溶解，并且在体内被水解成活性药物。N1-乙酰磺胺异噁唑通过消化道中的消化酶代谢成磺胺异噁唑，并被吸收为磺胺异噁唑。这种酶切被认为是导致磺胺异噁唑吸收速度减慢和达到较低峰值血药浓度的原因。持续给药乙酰磺胺异噁唑后，血药浓度接近磺胺异噁唑。在一项药代动力学研究中，对健康志愿者单次给予4克乙酰磺胺异噁唑后，小儿悬浮液中磺胺异噁唑的最大血浆浓度范围为122至282微克/毫升（平均值为181微克/毫升），在给药后2至6小时内出现。

Sulfisoxazole acetyl is a prodrug of _sulfisoxazole_. The acetyl group is added to make the drug poorly water-soluble and is hydrolyzed in vivo to the active drug,. N1-acetyl sulfisoxazole is metabolized to sulfisoxazole by digestive enzymes in the gastrointestinal tract and is absorbed as sulfisoxazole. This enzymatic splitting is thought to be responsible for slower absorption and lower peak blood concentrations are achieved after administration of an equal oral dose of sulfisoxazole. With sustained administration of acetyl sulfisoxazole, blood concentrations approximate those of sulfisoxazole. Following a single 4 gram dose of acetyl sulfisoxazole to healthy volunteers, maximum plasma concentrations of sulfisoxazole ranged from 122 to 282 mcg/mL (mean, 181 mcg/mL) for the pediatric suspension and occurred between 2 and 6 hours postadministration of sulfisoxazole, in a pharmacokinetic study.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

大约85%的磺胺异噁唑剂量与血浆蛋白结合，主要是与白蛋白结合；未结合部分中有65%到72%是非乙酰化形式。

Approximately 85% of a dose of sulfisoxazole is bound to plasma proteins, primarily to albumin; 65% to 72% of the unbound portion is in the nonacetylated form.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

容易从胃肠道吸收。在一项药代动力学研究中，考虑到口服和静脉给药之间可变的肾清除率，并使用未结合血浆浓度，发现磺胺异噁唑的口服剂量的生物利用度为0.95 +/- 0.04。

Readily absorbed from the gastrointestinal tract. In a pharmacokinetic study, the adjustments for variable renal clearances between oral and intravenous administration and using the unbound plasma concentrations, the bioavailability for an oral dose of sulfisoxazole was found to be 0.95 +/- 0.04.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服磺胺异噁唑后，48小时内的平均尿排泄回收率为97%，其中52%为母药，其余为N4-乙酰化代谢物。它会通过人类乳汁排出。磺胺异噁唑及其乙酰化代谢物主要通过肾脏通过肾小球滤过作用排出体外。

The mean urinary excretion recovery following oral administration of sulfisoxazole is 97% within 48 hours, of which 52% is the parent drug, and the remaining as the N4-acetylated metabolite. It is excreted in human milk. Sulfisoxazole and its acetylated metabolites are excreted primarily by the kidneys through glomerular filtration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

磺胺类药物在所有身体组织中广泛分布。它容易穿过胎盘屏障进入胎儿循环，也能穿过血脑屏障。在健康受试者中，磺胺异噁唑的脑脊液浓度各不相同；然而，在患有脑膜炎的患者中，脑脊液中游离药物的浓度可高达94微克/毫升。在一项药代动力学研究中，总药物的表观分布体积为10.9 +/- 2.0升，游离药物的表观分布体积为136 +/- 36升，这表明磺胺异噁唑主要分布在细胞外。

The sulfonamides are widely distributed throughout all body tissues. It readily crosses the placental barrier and enters into fetal circulation and also crosses the blood-brain barrier. In healthy subjects, cerebrospinal fluid concentrations of sulfisoxazole vary; in patients with meningitis, however, concentrations of free drug in cerebrospinal fluid as high as 94 mcg/mL have been reported. In a pharmacokinetic study, the apparent volume of distribution for total drug was 10.9 +/- 2.0 liters and 136 +/- 36 liters for the unbound drug, indicating that sulfisoxazole is primarily distributed extracellularly.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

磺胺异噁唑的总药物清除率为18.7 +/- 3.9 ml/min，游离药物的清除率为232 +/- 64 ml/min。

The clearance of sulfisoxazole is 18.7 +/- 3.9 ml/min for total drug and 232 +/- 64 ml/min for the unbound drug.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

化学性质
为结晶体。熔点在192-195℃之间，其在不同溶剂中的溶解度分别为：25℃时，在水中溶解度为0.07 mg/ml，在甲醇中为4.93 mg/ml，在95%乙醇中为5.7 mg/ml，在氯仿中为29.0 mg/ml。

用途
作为一种抗微生物药。

生产方法
将硫代异噁唑悬浮在丙酮和无水吡啶中，搅拌下加入乙酐。升温至40℃后生成白色结晶性糊状物。经过后续处理可得到无色的N-单乙酰磺胺异噁唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  占吨醇 、 乙酰磺胺异噁唑 在 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(3,4-dimethyl-isoxazol-5-yl)-N-(4-xanthen-9-ylamino-benzenesulfonyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  仲醇烷基化。一、黄原醇与一些N1-单取代磺胺类化合物及相关化合物的反应

  摘要：

  磺胺被发现与黄原醇发生烷基化反应，生成单或二-呫吨基衍生物。所有具有游离对氨基的磺胺类药物共有的取代位点是磺胺类药物分子中的 N4 位。观察到三个额外的独特反应位点。在 N1 位带有噻唑、噻二唑或哒嗪取代基的磺胺也被烷基化在杂环的环状氮原子上，反应从亚氨基互变异构形式发生。另一方面，磺基异恶唑 (IK) 从酰胺基形式反应生成 N1,N4-二氧杂蒽基衍生物。磺胺二甲氧嘧啶 (Ih) 在碳和氮上被取代，得到 N4-呫吨基-N1-(2,6-二甲氧基-5-(9-呫吨基)-4-嘧啶基)磺胺。磺胺的 pKa 值约为5. 发现 5 的酸性足以催化它们自己与黄原醇的反应，并且不需要外部催化剂。非常容易形成......

  DOI：

  10.1139/v67-233
• 作为产物：
  描述：

  磺胺异噁唑 、 乙酸酐 生成 乙酰磺胺异噁唑
  参考文献：
  名称：

  Kano et al., Shionogi Kenkyusho Nenpo, 1955, # 5, p. 32,35

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• Carboxamide and amino derivatives and methods of their use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20050113294A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Carboxamide and amino derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the carboxamide derivatives are ligands of the δ opioid receptor and are useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  Carboxamide和氨基衍生物，含有这些化合物的药物组合物，以及其药用方法被披露。在某些实施例中，Carboxamide衍生物是δ阿片受体的配体，可用于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠道疾病和其他δ阿片受体介导的疾病。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR DRUG RELEASE
  申请人：INTERFACE BIOLOGICS, INC.

  公开号：US20160038651A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention relates to compounds that include biologically active agents (e.g., compounds according to any of formulas (I) and (I-A) that can be used for effective drug release, e.g., as coatings for medical devices. Use of these compounds in the coating of surfaces can allow for long-term drug release as well as imparting uniform coatings with little phase separation compared to, e.g., the parent biologically active agent.

  这项发明涉及包括生物活性剂（例如，根据任何公式（I）和（I-A）的化合物）的化合物，可用作有效的药物释放，例如，作为医疗器械的涂层。在表面涂层中使用这些化合物可以实现长期药物释放，并且与原生生物活性剂相比，可以实现均匀涂层且几乎没有相分离。

表征谱图