1-ethyl-1H-indole-5-carbothioamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-ethyl-1H-indole-5-carbothioamide
• 英文别名: 1-Ethylindole-5-carbothioamide；1-ethylindole-5-carbothioamide
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂S
• 分子量: 204.296
• InChiKey: QWAFVTQTURLJDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-1H-indole-5-carbothioamide 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (E)-1-ethyl-N'-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)-5-(4-(morpholinomethyl)thiazol-2-yl)-1H-indole-3-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的接头探索：发现1-乙基-1 H-吲哚类似物作为新型ATX抑制剂

  摘要：

  为了开发新型ATX抑制剂，通过高通量筛选（HTS）努力鉴定出了吲哚3-羧酸铅Indole-1。的吲哚1的类似物1〜7中首先制备其中施加轻度活动媲美吲哚1在ATX酶测定（740纳米）。通过吲哚-3-羧酸基团的衍生化进行进一步的结构修饰以鉴定IV型ATX抑制剂。结果，含有酰基连接基的化合物8-17显示出较差的活性（超过3.49μM）。或者，通过酰胺键逆转原理用脲对应物代替酰基hydr连接基，获得的化合物18-22亚微摩尔活性取得了明显的改善。此外，为了降低cLogP，在尿素连接基未改变的情况下，将18-22的噻唑环改变为苯甲酰胺（23-32）。显着地，鉴定了具有4-羟基哌啶片段的苯甲酰胺衍生物24，其显示出显着的活性，IC 50值为2.3nM。特别是，在整个修饰过程中进行了专门的分子对接研究，根据ATX抑制结果将24个分子鉴定为最佳实体。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115795
• 作为产物：
  描述：

  1-乙基-1H-吲哚-5-甲腈 在 sodium hydrogen sulfide 、 magnesium(II) chloride hexahydrate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以72.1%的产率得到1-ethyl-1H-indole-5-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的接头探索：发现1-乙基-1 H-吲哚类似物作为新型ATX抑制剂

  摘要：

  为了开发新型ATX抑制剂，通过高通量筛选（HTS）努力鉴定出了吲哚3-羧酸铅Indole-1。的吲哚1的类似物1〜7中首先制备其中施加轻度活动媲美吲哚1在ATX酶测定（740纳米）。通过吲哚-3-羧酸基团的衍生化进行进一步的结构修饰以鉴定IV型ATX抑制剂。结果，含有酰基连接基的化合物8-17显示出较差的活性（超过3.49μM）。或者，通过酰胺键逆转原理用脲对应物代替酰基hydr连接基，获得的化合物18-22亚微摩尔活性取得了明显的改善。此外，为了降低cLogP，在尿素连接基未改变的情况下，将18-22的噻唑环改变为苯甲酰胺（23-32）。显着地，鉴定了具有4-羟基哌啶片段的苯甲酰胺衍生物24，其显示出显着的活性，IC 50值为2.3nM。特别是，在整个修饰过程中进行了专门的分子对接研究，根据ATX抑制结果将24个分子鉴定为最佳实体。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115795

文献信息

• 基于吲哚母核的ATX抑制剂及其制备方法和 应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111187261B

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明属于医药技术领域，涉及基于吲哚母核的ATX抑制剂及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本发明涉及的吲哚衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药如通式I所示。其中，L、X、R1‑R8如权利要求和说明书所述。本发明化合物体外具有较强的ATX抑制活性，因此，它可以用作制备治疗和/或预防癌症及纤维化疾病的药物。
• [EN] ATX INHIBITOR BASED ON INDOLE MOTHER NUCLEUS, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR D'ATX À BASE DE NOYAU PARENT INDOLE, ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CELUI-CI ET UTILISATION DE CELUI-CI<br/>[ZH] 基于吲哚母核的ATX抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：UNIV SHENYANG PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2021143753A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  本发明涉及通式I所示的吲哚衍生物或其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，及其制备方法和应用，其中，通式I中R1、R 2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R、X、L如本发明权利要求和说明书中所定义。本发明的化合物可作为强效的ATX抑制剂，并用于纤维化及肿瘤等相关疾病的治疗。
• Structure guided design of potent indole-based ATX inhibitors bearing hydrazone moiety with tumor suppression effects
  作者：Hongrui Lei、Changtao Li、Yu Yang、Fang Jia、Ming Guo、Minglin Zhu、Nan Jiang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112456

  日期：2020.9

  ATX was capable of catalyzing the hydrolysis of LPC to the lipid mediator LPA which attracted considerable attention on the development of potent ATX inhibitors. Herein, driven by the HTS product indolebased lead 1, a hybridization strategy was utilized to construct the trifluoroacetyl hydrazone moiety through assembling the phenyl thiazole fragment to the indole skeleton of lead 1. After a systematic structure guided optimization, by cycling the phenyl thiazole to the compacted benzothiazole or decreasing the lipophilicity, two promising ATX inhibitors (9j and 25a) were identified with IC50 values of 2.1 nM and 19.0 nM, respectively. All compounds were tested a panel of cancer cell lines and a preliminary affinity on breast cancer cell lines (SI > 16.5) were observed which shed a light on their potential application of breast cancer relevant cases. Through a dedicated docking study, the intramolecular pseudo-ring within the trifluoroacetylhydrazone moiety played a significant role in constraining the binding poses of 9j and 25a. Finally, a binding free energy calculation was conducted to examine the contribution of different interactions in binding affinity. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Discovery of Novel Indole-Based Allosteric Highly Potent ATX Inhibitors with Great <i>In Vivo</i> Efficacy in a Mouse Lung Fibrosis Model
  作者：Hongrui Lei、Ming Guo、Xiaopeng Li、Fang Jia、Changtao Li、Yu Yang、Meng Cao、Nan Jiang、Enlong Ma、Xin Zhai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00506

  日期：2020.7.9

  Autotaxin (ATX) is the dominant catalytic enzyme accounting for the lipid mediator lysophosphatidic acid (LPA) through hydrolysis of lysophosphatidylcholine (LPC). There is great interest in developing nonacidic ATX inhibitors with a specific binding mode to serve as potential in vivo effective therapeutic tools. Herein, dating from a high-throughput screening (HTS) product Indole-1 (740 nM), a dedicated optimization campaign was implemented through derivatizing the -COOH group to versatile linkers that well-bridged the indole skeleton and the hydrophobic pocket binding groups. Ultimately, it was established that the coexistence of a carbamate linker and -OH-group-containing amines could generally furnish excellent indole-based ATX inhibitors with even below 1 nM in vitro activities. Two optimal entities were advanced to a bleomycin-induced mice pulmonary fibrosis model, which exerted promising efficacy in alleviating the damaged lung texture caused by bleomycin exposure. The novel carbamate-containing indole-based ATX inhibitors with a concrete binding mode may contribute to the identification of potential therapeutic agents to intervene in fibrotic diseases.
• Structure-based linker exploration: Discovery of 1-ethyl-1H-indole analogs as novel ATX inhibitors
  作者：Fang Jia、Hongrui Lei、Yuxiang Chen、Tong Li、Lingyun Xing、Zhi Cao、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115795

  日期：2020.11

  group. Resultantly, compounds 8∼17 containing acyl hydrazone linker displayed poor activity (over 3.49 μM). Alternatively, replacing the acylhydrazone linker with urea counterpart by the amide bond reversal principle, the acquired compounds 18∼22 achieved obvious improvements with submicromolar activities. Furthermore, with the aim to reducing cLogP, the thiazole ring of 18∼22 was altered to the benzamide

  为了开发新型ATX抑制剂，通过高通量筛选（HTS）努力鉴定出了吲哚3-羧酸铅Indole-1。的吲哚1的类似物1〜7中首先制备其中施加轻度活动媲美吲哚1在ATX酶测定（740纳米）。通过吲哚-3-羧酸基团的衍生化进行进一步的结构修饰以鉴定IV型ATX抑制剂。结果，含有酰基连接基的化合物8-17显示出较差的活性（超过3.49μM）。或者，通过酰胺键逆转原理用脲对应物代替酰基hydr连接基，获得的化合物18-22亚微摩尔活性取得了明显的改善。此外，为了降低cLogP，在尿素连接基未改变的情况下，将18-22的噻唑环改变为苯甲酰胺（23-32）。显着地，鉴定了具有4-羟基哌啶片段的苯甲酰胺衍生物24，其显示出显着的活性，IC 50值为2.3nM。特别是，在整个修饰过程中进行了专门的分子对接研究，根据ATX抑制结果将24个分子鉴定为最佳实体。