乙酸叔丁酯-四聚乙二醇 | 169751-72-8

• 物质功能分类: 催化剂及助剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 乙酸叔丁酯-四聚乙二醇
• 英文名称: tert-butyl 14-hydroxy-3,6,9,12-tetraoxatetradecan-1-oate
• 英文别名: tert-butyl 14-hydroxy-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoate；HO-PEG4-CH2COOtBu；tert-butyl 2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetate
• CAS: 169751-72-8
• 化学式: C₁₄H₂₈O₇
• 分子量: 308.372
• InChiKey: NFZDNYVRTZIPKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20℃，干燥，避光

制备方法与用途

羟基-PEG4-CH2-Boc 是一种基于聚乙二醇（PEG）的PROTAC连接子，可用于PROTACs的合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸叔丁酯-四聚乙二醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 14-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)-14-oxo-3,6,9,12-tetraoxatetradecyl (2S,4S)-1-acryloyl-4-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过基于共价抑制剂的PROTAC降解蛋白质。

  摘要：

  近年来，针对嵌合体的蛋白水解（PROTAC）技术取得了巨大的进步。但是，是否可以开发基于共价抑制剂的PROTAC仍存在争议。在这里，我们成功开发了基于共价抑制剂的嵌合降解物，以降解BTK和BLK激酶，证明基于共价抑制剂的PROTAC是可行和有用的工具。

  DOI：

  10.1039/c9cc08238g
• 作为产物：
  描述：

  13,13,14,14-四甲基-3,6,9,12-四氧杂-13-硅-1-十五醇 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 乙酸叔丁酯-四聚乙二醇
  参考文献：
  名称：

  Westerduin, Pieter; Basten, Jan E. M.; Broekhoven, Marc A., Angewandte Chemie, 1996, vol. 108, # 3, p. 339 - 342

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] RAF-DEGRADING CONJUGATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS DE DÉGRADATION DE RAF
  申请人：QUARTZ THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018200981A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present disclosure provides, inter alia, RAF-Degrading Conjugate Compounds that are useful in the treatment of cancer and other RAF related diseases. Also provided are, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and kits comprising a RAF- Degrading Conjugate Compound.

  本公开提供了用于治疗癌症和其他与RAF相关疾病的RAF降解共轭化合物。还提供了药物组合物、治疗方法和包含RAF降解共轭化合物的试剂盒。
• Identification and Characterization of Von Hippel-Lindau-Recruiting Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) of TANK-Binding Kinase 1
  作者：Andrew P. Crew、Kanak Raina、Hanqing Dong、Yimin Qian、Jing Wang、Dominico Vigil、Yevgeniy V. Serebrenik、Brian D. Hamman、Alicia Morgan、Caterina Ferraro、Kam Siu、Taavi K. Neklesa、James D. Winkler、Kevin G. Coleman、Craig M. Crews

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00635

  日期：2018.1.25

  process for identifying degrader hits based on the serine/threonine kinase TANK-binding kinase 1 (TBK1) and have generalized the key structural elements associated with degradation activities. Compound 3i is a potent hit (TBK1 DC50 = 12 nM, Dmax = 96%) with excellent selectivity against a related kinase IKKε, which was further used as a chemical tool to assess TBK1 as a target in mutant K-Ras cancer

  靶向嵌合体的蛋白水解（PROTAC）是双功能分子，可将E3连接酶募集至目标蛋白质，以促进该蛋白质的泛素化和随后的降解。虽然靶向降解剂的领域还比较年轻，但这种方法成为分化和治疗现实的潜力很强，因此学术机构和制药机构现在都在进入这一有趣的研究领域。在本文中，我们描述了一种基于丝氨酸/苏氨酸激酶TANK结合激酶1（TBK1）识别降解子命中点的广泛适用的过程，并概括了与降解活动相关的关键结构要素。化合物3i命中率很高（TBK1 DC 50 = 12 nM，D max （= 96％）对相关激酶IKKε具有优异的选择性，该激酶还被用作化学工具，以评估TBK1作为突变K-Ras癌细胞中的靶标。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE MODULATION OF RIP2 KINASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE LA KINASE RIP2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017046036A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present invention relates to compounds, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of RIP2 kinase, including degrading RIP2 kinase, the treatment of diseases and conditions mediated by the RIP2 kinase, in particular for the treatment of inflammatory diseases or conditions.

  本发明涉及含有所述化合物的化合物、组合物、组合物和药物以及其制备方法。该发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为RIP2激酶活性的抑制剂，包括降解RIP2激酶，用于治疗由RIP2激酶介导的疾病和症状，特别是用于治疗炎症性疾病或症状。
• [EN] KINASE MODULATORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] MODULATEURS DE KINASE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021155050A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Provided herein are kinase modulators, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a disease, disorder, or condition associated with a protein malfunction.

  根据本文件提供的是激酶调节剂，例如，一种公式（I）的化合物，以及它们的药物组合物。此外，还提供了使用它们来治疗、预防或改善与蛋白质功能障碍相关的疾病、障碍或症状的方法。
• ＢＥＴ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途
  申请人：田辺三菱製薬株式会社

  公开号：WO2020009176A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  がん細胞に対する細胞傷害作用、がん細胞におけるＢＥＴ蛋白質の分解を誘導する作用、およびＢＥＴ蛋白質とアセチル化ヒストンとの結合阻害作用に優れ、抗がん剤、ＢＥＴ蛋白質の分解誘導剤及びＢＥＴ蛋白質阻害剤として有用な化合物を提供すること。下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。｛式中、各記号は明細書中で定義した通りである。｝

  对癌细胞具有细胞损伤作用，诱导癌细胞中BET蛋白质的降解作用，以及优越的BET蛋白质与乙酰化组蛋白结合抑制作用，提供作为抗癌药物、BET蛋白质降解诱导剂和BET蛋白质抑制剂有用的化合物。该化合物或其药理学上可接受的盐由下述通用式（I）表示。式中，各符号如在说明书中定义。}