19R,20S-epoxydocosapentaenoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 19R,20S-epoxydocosapentaenoic acid
• 英文别名: all-cis 19R,20S-epoxydocosapentaenoic acid；19(R),20(S)-EDP；19(R),20(S)-epoxidocosapentaenoic；(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z)-18-[(2R,3S)-3-ethyloxiran-2-yl]octadeca-4,7,10,13,16-pentaenoic acid
• 化学式: C₂₂H₃₂O₃
• 分子量: 344.494
• InChiKey: OSXOPUBJJDUAOJ-SDRHCZSHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19R,20S-epoxydocosapentaenoic acid 在 sodium hydroxide 、 碘 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (5E,7Z,10Z,13Z,16Z)-18-((2R,3S)-3-Ethyl-oxiranyl)-4-hydroxy-octadeca-5,7,10,13,16-pentaenoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  19-环氧二十二碳六烯酸及其4-羟基衍生物的对映体的制备

  摘要：

  由国家统计局在水溶液中的作用。制备DME dl -19-溴20-羟基-DHA甲酯5，将其通过脂肪酶PS和乙酸乙烯酯在噻咯烷醚的存在下有效拆分，得到7和8，分别转化为相应的环氧化物，分别为1和2。8的绝对构型是通过Kusumi–Moscher方法建立的。为了生物学评估的目的，两种环氧化物都被转化为γ-内酯3和它们的4-羟基衍生物4。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00015-x
• 作为产物：
  描述：

  二十二碳六烯酸 在 NADPH 、 aluminum oxide 、 Bacillus megaterium mutant (F₈₇V) P₄₅₀-BM₃ 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 二丁醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 19R,20S-epoxydocosapentaenoic acid
  参考文献：
  名称：

  酶促合成和化学转化提供了生物活性环氧二十二碳五烯酸的两种对映体。

  摘要：

  环氧 PUFA 是膳食 PUFA 的内源性细胞色素 P450 (P450) 代谢物。尽管这些代谢物具有多种生物效应，但由于难以获得纯区域异构体和对映异构体的环氧化物，研究其复杂生物学的尝试受到阻碍。为了解决这个问题，我们通过 DHA 与 WT 的环氧化合成了 19,20- 和 16,17-环氧二十二碳五烯酸 (EDP)（体内最丰富的两种 EDP），并且来自巨大芽孢杆菌 WT 环氧化产生的突变体 (F87V) P450 酶 BM3 19,20:16,17-EDP 的 4:1 混合物，仅作为 (S,R) 对映体。用突变体 (F87V) 环氧化产生 19,20:16,17-EDP 的 1.6:1 混合物；19,20-EDP 分数为 ~9:1 (S,R):(R,S)，但 16,17-EDP 完全是 (S,R) 对映体。为了获得这些 EDP 的 (R,S) 对映体，我们使用了一个短的（四步）化学反转序列，该序列利用

  DOI：

  10.1194/jlr.d089136

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of 19,20-Epoxydocosapentaenoic Acid, a Bioactive Metabolite of Docosahexaenoic Acid
  作者：Maris A. Cinelli、Kin Sing Stephen Lee

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02378

  日期：2019.12.6

  In this study, we report the first asymmetric total synthesis of 19,20-epoxydocosapentaenoic acid (19,20-EDP), a naturally occurring bioactive cytochrome P450 metabolite of docosahexaenoic acid, a major constituent of fish oil. Our strategy involves direct asymmetric epoxidation to produce an enantiopure β-epoxyaldehyde that can be appended to the rest of the skipped polyene core by Wittig condensation

  在这项研究中，我们报告了19,20-环氧二十二碳五烯酸（19,20-EDP）的首次不对称全合成，这是二十二碳六烯酸的天然生物活性细胞色素P450代谢产物，是鱼油的主要成分。我们的策略涉及直接不对称环氧化以产生对映体纯的β-环氧醛，该对映体可以通过Wittig缩合附加到其余的跳过的多烯核上。我们的方法分步经济且后期差异较大，可能是合成用于生物学研究的EDP类似物的一种有吸引力的方法。
• Stereoselective epoxidation of the last double bond of polyunsaturated fatty acids by human cytochromes P450
  作者：Danièle Lucas、Sophie Goulitquer、Jan Marienhagen、Maude Fer、Yvonne Dreano、Ulrich Schwaneberg、Yolande Amet、Laurent Corcos

  DOI：10.1194/jlr.m003061

  日期：2010.5

  Cytochromes P450 (CYPs) metabolize polyunsaturated long-chain fatty acids (PUFA-LC) to several classes of oxygenated metabolites. Through use of human recombinant CYPs, we recently showed that CYP1A1, -2C19, -2D6, -2E1, and -3A4 are mainly hydroxylases, whereas CYP1A2, -2C8, -2C9, and -2J2 are mainly epoxygenases of arachidonic acid (AA), eicosapentaenoic acid (EPA), and docosahexaenoic acid (DHA), respectively. It is worth noting that the last double bond of these PUFAs, i.e., omega 6 in AA or omega 3 in EPA and DHA, respectively, was preferentially epoxidized. In this study, we have characterized the stereoselectivity of this epoxidation reaction by comparison with the PUFA-LC epoxide stereoisomers obtained from the enantioselective bacterial CYP102A1 F87V. The stereoselectivity of the epoxidation of the last olefin of AA (omega 6), EPA (omega 3), or DHA (omega 3) differed between the CYP isoforms but was similar for EPA and DHA. These data give additional insight into the PUFA-LC epoxide enantiomers generated by the hepatic CYPs.-Lucas, D., S. Goulitquer, J. Marienhagen, M. Fer, Y. Dreano, U. Schwaneberg, Y. Amet, and L. Corcos. Stereoselective epoxidation of the last double bond of polyunsaturated fatty acids by human cytochromes P450. J. Lipid Res. 2010. 51: 1125-1133.
• Enzymatic synthesis and chemical inversion provide both enantiomers of bioactive epoxydocosapentaenoic acids
  作者：Maris A. Cinelli、Jun Yang、Amy Scharmen、Joey Woodman、Lalitha M. Karchalla、Kin Sing Stephen Lee

  DOI：10.1194/jlr.d089136

  日期：2018.11

  was ∼9:1 (S,R):(R,S), but the 16,17-EDP was exclusively the (S,R) enantiomer. To access the (R,S) enantiomers of these EDPs, we used a short (four-step) chemical inversion sequence, which utilizes 2-(phenylthio)ethanol as the epoxide-opening nucleophile, followed by mesylation of the resulting alcohol, oxidation of the thioether moiety, and base-catalyzed elimination. This short synthesis cleanly converts

  环氧 PUFA 是膳食 PUFA 的内源性细胞色素 P450 (P450) 代谢物。尽管这些代谢物具有多种生物效应，但由于难以获得纯区域异构体和对映异构体的环氧化物，研究其复杂生物学的尝试受到阻碍。为了解决这个问题，我们通过 DHA 与 WT 的环氧化合成了 19,20- 和 16,17-环氧二十二碳五烯酸 (EDP)（体内最丰富的两种 EDP），并且来自巨大芽孢杆菌 WT 环氧化产生的突变体 (F87V) P450 酶 BM3 19,20:16,17-EDP 的 4:1 混合物，仅作为 (S,R) 对映体。用突变体 (F87V) 环氧化产生 19,20:16,17-EDP 的 1.6:1 混合物；19,20-EDP 分数为 ~9:1 (S,R):(R,S)，但 16,17-EDP 完全是 (S,R) 对映体。为了获得这些 EDP 的 (R,S) 对映体，我们使用了一个短的（四步）化学反转序列，该序列利用
• Preparation of the enantiomers of 19-epoxy docosahexaenoic acids and their 4-hydroxy derivatives
  作者：Tadahiro Kato、Takayuki Ishimatu、Akiko Aikawa、Kohji Taniguchi、Takuma Kurahashi、Toshio Nakai

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)00015-x

  日期：2000.3

  By the action of NBS in aq. DME, dl-19-bromo-20-hydroxy-DHA methyl ester 5 was prepared, which was effectively resolved by lipase PS and vinyl acetate in the presence of a thiacrown ether to give 7 and 8, each being transformed into the corresponding epoxides, 1 and 2, respectively. The absolute configuration of 8 was established by the Kusumi–Moscher method. For the purpose of biological evaluation

  由国家统计局在水溶液中的作用。制备DME dl -19-溴20-羟基-DHA甲酯5，将其通过脂肪酶PS和乙酸乙烯酯在噻咯烷醚的存在下有效拆分，得到7和8，分别转化为相应的环氧化物，分别为1和2。8的绝对构型是通过Kusumi–Moscher方法建立的。为了生物学评估的目的，两种环氧化物都被转化为γ-内酯3和它们的4-羟基衍生物4。