N-propargyl-6-bromo-4-(2'-oxopyrrolidin-1'-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-propargyl-6-bromo-4-(2'-oxopyrrolidin-1'-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: N-propargyl-6-bromo-4-(2'-oxopyrrolidin-1'-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline (4bg)；1-(6-bromo-1-prop-2-ynyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-4-yl)pyrrolidin-2-one
• 化学式: C₁₆H₁₇BrN₂O
• 分子量: 333.228
• InChiKey: JBBGVFQMCRZEQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对甲氧基苯甲醛肟 、 N-propargyl-6-bromo-4-(2'-oxopyrrolidin-1'-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 sodium hypochlorite 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以67%的产率得到3-(4-methoxyphenyl)-5-((6-bromo-4-(2'-oxopyrrolidin-1'-yl)-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)methyl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉-异恶唑/异恶唑啉杂化化合物作为潜在的胆碱酯酶抑制剂：合成，酶抑制测定和分子模型研究

  摘要：

  通过1,3-偶极环加成反应（1,3-DC）从相应的N-烯丙基/炔丙基THQs中合成了一系列44种杂化化合物，这些化合物包括在其结构中的四氢喹啉（THQ）和异恶唑/异恶唑啉基团中通过阳离子Povarov反应。测试了所有化合物的体外胆碱能酶抑制潜能。酶抑制试验表明，某些杂种表现出显着的抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的能力。尤其是，杂化化合物5n对AChE（4.24 µM）的抑制作用较BChE（SI：5.19）更为有效，而化合物6aa对BChE的抑制作用最大（3.97 µM），对BChE的抑制作用也很明显。 AChE（SI：0.04）。对胆碱酯酶具有更高抑制活性的化合物进行了动力学研究。通过使用分子交叉对接算法和分子力学/广义生表面积（MM / GBSA）结合自由能方法的计算模型，分析了分子杂种的结构-活性关系。预测的自由结合能。

  DOI：

  10.3390/ijms21010005
• 作为产物：
  描述：

  N-乙烯基吡咯烷酮 、 聚合甲醛 、 4-bromo-N-(prop-2-yn-1-yl)aniline 在 indium(III) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 以93%的产率得到N-propargyl-6-bromo-4-(2'-oxopyrrolidin-1'-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  新型N-烯丙基/炔丙基四氢喹啉：通过三组分阳离子亚氨基Diels合成-Alder反应，结合预测和作为胆碱酯酶抑制剂的评估

  摘要：

  使用酸催化的三组分阳离子亚氨基Diels-Alder反应（70-95％）可以有效地合成新的N烯丙基/炔丙基4-取代的1,2,3,4-四氢喹啉衍生物。所有化合物均作为乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂进行了体外测试，其潜在的结合模式和亲和力分别通过分子对接和结合自由能计算（∆G）进行预测。化合物4AF（IC 50 = 72 μ米）呈现对乙酰胆碱酯酶的最有效的抑制，尽管其选择性差（SI = 2），而在丁酰胆碱酯酶的最佳抑制活性由化合物显示4AE（IC50 = 25.58 μ米）具有相当大的选择性（SI = 0.15）。分子对接研究表明，活性最高的化合物适合报道的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶活性位点。此外，我们的计算数据表明，在两个目标中，计算出的∆ G与实验活动值之间存在高度相关性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12773

文献信息

• Tetrahydroquinoline-Isoxazole/Isoxazoline Hybrid Compounds as Potential Cholinesterases Inhibitors: Synthesis, Enzyme Inhibition Assays, and Molecular Modeling Studies
  作者：Yeray A. Rodríguez Núñez、Margarita Gutíerrez、Jans Alzate-Morales、Francisco Adasme-Carreño、Fausto M. Güiza、Cristian C. Bernal、Arnold R. Romero Bohórquez

  DOI：10.3390/ijms21010005

  日期：——

  Kinetic studies were carried out for compounds with greater inhibitory activity of cholinesterases. Structure–activity relationships of the molecular hybrids were analyzed, through computational models using a molecular cross-docking algorithm and Molecular Mechanics/Generalized Born Surface Area (MM/GBSA) binding free energy approach, which indicated a good correlation between the experimental inhibition

  通过1,3-偶极环加成反应（1,3-DC）从相应的N-烯丙基/炔丙基THQs中合成了一系列44种杂化化合物，这些化合物包括在其结构中的四氢喹啉（THQ）和异恶唑/异恶唑啉基团中通过阳离子Povarov反应。测试了所有化合物的体外胆碱能酶抑制潜能。酶抑制试验表明，某些杂种表现出显着的抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的能力。尤其是，杂化化合物5n对AChE（4.24 µM）的抑制作用较BChE（SI：5.19）更为有效，而化合物6aa对BChE的抑制作用最大（3.97 µM），对BChE的抑制作用也很明显。 AChE（SI：0.04）。对胆碱酯酶具有更高抑制活性的化合物进行了动力学研究。通过使用分子交叉对接算法和分子力学/广义生表面积（MM / GBSA）结合自由能方法的计算模型，分析了分子杂种的结构-活性关系。预测的自由结合能。
• Novel <i>N</i> ‐allyl/propargyl tetrahydroquinolines: Synthesis via Three‐component Cationic Imino Diels–Alder Reaction, Binding Prediction, and Evaluation as Cholinesterase Inhibitors
  作者：Yeray A. Rodríguez、Margarita Gutiérrez、David Ramírez、Jans Alzate‐Morales、Cristian C. Bernal、Fausto M. Güiza、Arnold R. Romero Bohórquez

  DOI：10.1111/cbdd.12773

  日期：2016.10

  New N‐allyl/propargyl 4‐substituted 1,2,3,4‐tetrahydroquinolines derivatives were efficiently synthesized using acid‐catalyzed three components cationic imino Diels–Alder reaction (70–95%). All compounds were tested in vitro as dual acetylcholinesterase and butyryl‐cholinesterase inhibitors and their potential binding modes, and affinity, were predicted by molecular docking and binding free energy

  使用酸催化的三组分阳离子亚氨基Diels-Alder反应（70-95％）可以有效地合成新的N烯丙基/炔丙基4-取代的1,2,3,4-四氢喹啉衍生物。所有化合物均作为乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂进行了体外测试，其潜在的结合模式和亲和力分别通过分子对接和结合自由能计算（∆G）进行预测。化合物4AF（IC 50 = 72 μ米）呈现对乙酰胆碱酯酶的最有效的抑制，尽管其选择性差（SI = 2），而在丁酰胆碱酯酶的最佳抑制活性由化合物显示4AE（IC50 = 25.58 μ米）具有相当大的选择性（SI = 0.15）。分子对接研究表明，活性最高的化合物适合报道的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶活性位点。此外，我们的计算数据表明，在两个目标中，计算出的∆ G与实验活动值之间存在高度相关性。