10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tris(methylcarboxylic acid)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tris(methylcarboxylic acid)
• 英文别名: 1,4,7-tris(carboethoxymethyl)-10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；1-(2-ethylamine)-4,7,10-tris(acetic acid)-1,4,7,10-tetraazacyclotetradecane；1,4,7-tris(carboxymethyl)-10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；2-[4-(2-Aminoethyl)-7,10-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₆H₃₁N₅O₆
• 分子量: 389.452
• InChiKey: HAVCTBYVSWDMPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -8.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tris(methylcarboxylic acid) 在 亚磷酸 、 三氯化磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以67%的产率得到10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tris(methylphosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of newly designed phosphonate based bone-seeking agent

  摘要：

  A cyclic tetraaza based bifunctional triphosphonate ligand 10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tris(methylenephosphonic acid) (DO3MP-EA) was synthesized as bone-seeking theranostic agent. The compound was characterized by spectroscopic techniques and labelled with Tc-99m with more than 97% purity. Blood clearance of 99mTc labelled compound a quick wash out from the circulation. The compound was excreted mainly via kidneys and accumulation of Tc-99m-DO3MP-EA in bone was 9.53 +/- 1.06% of injected dose per gram of bone at 1 h. The preliminary CADD analysis confirms the efficacy of DO3MP-EA (G Score -7.005) as better binding agent for osteocalcin (pdb 1Q8H) rather than other known clinical agents. Subsequently stability constant of chelate with Ga(III) was found to be 18.6 which confirms its efficacy as Ga-68 labelled PET radiopharmaceutical for bone. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.036
• 作为产物：
  描述：

  轮环藤宁 在 氢溴酸 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tris(methylcarboxylic acid)
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of macrocyclic bifunctional chelating agents: 1,4,7-tris(carboxymethyl)-10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and 1,4,8-tris(carboxymethyl)-11-(2-aminoethyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane

  摘要：

  方便且具有合成实用性的双功能螯合剂1,4,7-三（羧甲基）-10-（2-氨基乙基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷和1,4,8-三（羧甲基）-11-（2-氨基乙基）-1,4,8,11-四氮杂环十四烷是通过乙基溴乙酸酯与1,4,7,10-四氮杂环十二烷和1,4,8,11-四氮杂环十四烷反应获得的，随后与N-（2-溴乙基）邻苯二甲酰亚胺反应。该方法被证明能够更高效地制备带有脂肪族侧基的双功能螯合剂，产率超过53%。

  DOI：

  10.1039/b006978g

文献信息

• 10-substituted 1-, 4, 7,-tris (carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclo-dodecane derivative for use as contrast agents
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP1637524A1

  公开（公告）日：2006-03-22

  The present invention relates to smart chelating agents suitable for forming stable complexes with lanthanides and/or transition metals.

  本发明涉及适用于与镧系元素和/或过渡金属形成稳定络合物的智能螯合剂。
• Comprehensive Evaluation of the Physicochemical Properties of Ln^IIIComplexes of Aminoethyl-DO3A as pH-Responsive<i>T</i>₁-MRI Contrast Agents
  作者：Zsolt Baranyai、Gabriele A. Rolla、Roberto Negri、Attila Forgács、Giovanni B. Giovenzana、Lorenzo Tei

  DOI：10.1002/chem.201304063

  日期：2014.3.3

  interacting with the metal ion). EuIII complexes allow one to estimate the number of inner‐sphere water molecules through luminescence lifetime measurements and obtain some structural information through variable‐temperature (VT) high‐resolution 1H NMR studies. Equilibria between differently hydrated species were found for most of the complexes at both acidic and basic pH. The thermodynamic stability of CaII

  N-取代的氨基乙基与1,4,7,10-四氮杂十二烷-1,4,7-三乙酸（DO3A）相连，旨在基于pH依赖的开/关连接设计pH响应的Ln III复合物胺氮转化为金属离子。合成了以下配体：AE ‐ DO3A（氨基乙基‐DO3A），MAE ‐ DO3A（N‐甲基氨基乙基‐DO3A），DMAE ‐ DO3A（N，N‐二甲基氨基乙基‐DO3A）和MEM ‐ AE ‐ DO3A（N‐甲氧基乙基‐N-甲基氨基乙基-DO3A）。研究了Ln III配合物的理化性质，以评估其作为磁共振成像（MRI）造影剂的潜在适用性。特别是，在两种不同的pH值下对这些Gd III配合物进行了1 H和17 O NMR弛豫研究：在碱性pH（悬垂的氨基与金属中心配位）和酸性pH（质子化的胺，不与之相互作用）下金属离子）。Eu III配合物允许人们通过发光寿命测量来估计内层水分子的数量，并通过可变温度（VT）高分辨率获得一些结构信息11
• Synthesis of macrocyclic bifunctional chelating agents: 1,4,7-tris(carboxymethyl)-10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and 1,4,8-tris(carboxymethyl)-11-(2-aminoethyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane
  作者：A. K. Mishra、Jean-François Chatal

  DOI：10.1039/b006978g

  日期：——

  The convenient, synthetically useful bifunctional chelating agents, 1,4,7-tris(carboxymethyl)-10-(2-aminoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane and 1,4,8-tris(carboxymethyl)-11-(2-aminoethyl)-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane, were obtained by reaction of ethyl bromoacetate with 1,4,7,10-tetraazacyclododecane and 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane, followed by reaction with N-(2-bromoethyl)phthalimide. This method is proven to be more efficient to prepare bifunctional chelating agents with aliphatic side arms in high yields, above 53%.

  方便且具有合成实用性的双功能螯合剂1,4,7-三（羧甲基）-10-（2-氨基乙基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷和1,4,8-三（羧甲基）-11-（2-氨基乙基）-1,4,8,11-四氮杂环十四烷是通过乙基溴乙酸酯与1,4,7,10-四氮杂环十二烷和1,4,8,11-四氮杂环十四烷反应获得的，随后与N-（2-溴乙基）邻苯二甲酰亚胺反应。该方法被证明能够更高效地制备带有脂肪族侧基的双功能螯合剂，产率超过53%。
• CONJUGATED BISPHOSPHONATES FOR THE DIAGNOSIS AND THERAPY OF BONE DISEASES
  申请人：SCV GmbH

  公开号：US20170327520A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The invention relates to a compound V for complexing metallic isotopes, comprising a chelator X and one or more targeting vectors conjugated with the chelator X, said targeting vectors having the structure -L 1 -R 1 -L 2 -R 2 -L 3 -R 3 , wherein R 3 contains a bisphosphonate. A pharmaceutical consists of the compound V and a metallic isotope which is complexed with compound V.

  该发明涉及一种用于配合金属同位素的化合物V，包括螯合剂X和一个或多个与螯合剂X共轭的靶向向量，所述靶向向量具有结构-L1-R1-L2-R2-L3-R3，其中R3包含双磷酸盐。一种药物由化合物V和与化合物V配合的金属同位素组成。
• Gd‐Aminoethyl‐DO3A Complexes: A Novel Class of pH‐Sensitive MRI Contrast Agents
  作者：Giovanni B. Giovenzana、Roberto Negri、Gabriele A. Rolla、Lorenzo Tei

  DOI：10.1002/ejic.201101296

  日期：2012.4

  among which pH is one of the most investigated. Introduction of an aminoethyl moiety into the well-known DO3A platform imparts the desired pH sensitivity to the corresponding Gd3+ complex. The amine group is accessible and easy to functionalize; in particular, the possibility of tuning its pKAH through N-substitution makes it a good pH-responsive functionality to access a novel class of tailored pH-sensitive

  分子成像依赖于成像探针的可用性，这些探针旨在在存在特定参数时修改其效率，其中 pH 值是研究最多的参数之一。将氨乙基部分引入众所周知的 DO3A 平台可赋予相应的 Gd3+ 复合物所需的 pH 敏感性。胺基容易获得且易于官能化；特别是，通过 N 取代调整其 pKAH 的可能性使其成为获得一类新型定制 pH 敏感 MRI 造影剂的良好 pH 响应功能。这通过对带有简单伯胺基团的官能化 Gd-DO3A 复合物的弛豫研究以及与相应 N,N-二甲基类似物的结果进行比较来证明。