2,2,4,4-tetramethyl-6-(3-methylbutylidene)cyclohexane-1,3,5-trione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2,4,4-tetramethyl-6-(3-methylbutylidene)cyclohexane-1,3,5-trione
• 英文别名: 2,2,4,4-Tetramethyl-6-(3-methylbutylidene)-1,3,5-cyclohexanetrione
• 化学式: C₁₅H₂₂O₃
• 分子量: 250.338
• InChiKey: BXDJGWQHKIRKHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,4,4-tetramethyl-6-(3-methylbutylidene)cyclohexane-1,3,5-trione 在 aluminum(III) fluoride 、 四氯化钛 、 (11aS)-3,7-bis[3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl]-10,11,12,13-tetrahydro-5-hydroxy-5-oxidediindeno[7,1-de:1′,7′-fg][1,3,2]dioxaphosphocin 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 223.92h， 生成 rhodomyrtone
  参考文献：
  名称：

  毛桃多环多甲基间苯三酚集合的发现和仿生合成

  摘要：

  受先前报道的仿生合成研究的启发，四种新的天然存在的间苯三酚三聚体1-4具有不寻常的 6/5/5/6/6/6-稠合六环系统，以及两种已知的类似物（5和6）和两种已知的生物遗传相关的二聚体（10和11）是从毛桃红桃中分离出来的。它们的结构和绝对构型通过光谱分析、X 射线衍射和电子圆二色性计算得到明确阐明。通过模仿两种潜在的替代生物合成途径，1-4的第一个不对称合成和5和6的外消旋合成只需五到六个步骤即可实现，无需保护基团。此外，间苯三酚二聚体10和11对呼吸道合胞病毒表现出显着的体外抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c00071
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基-5-羟基-2,2,6,6-四甲基环己-4-烯-1,3-二酮 在 盐酸 、 DL-脯氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2,2,4,4-tetramethyl-6-(3-methylbutylidene)cyclohexane-1,3,5-trione
  参考文献：
  名称：

  毛绒球菌 叶子中的绒毛烯醇A的分离，合成和生物活性†

  摘要：

  Tomentosenol A（1），有一对差向异构体的沿，4小号-focifolidione（2）和4 - [R -focifolidione（3）中，从叶分离的桃金娘。图1是新的类金属萜类化合物的第一个实例，它具有独特的骨架，该骨架包含游离的对苯二酸和萜类化合物单元，并具有出色的抗菌和细胞毒性活性。的绝对构型1中明确地通过化学转化之间确定1和预定的2。与先前报道的甲萜类生物合成中常见的杂Diels-Alder环加成反应相反，有人提出了Alder-ene反应作为1的生物合成的关键转化，这已通过仿生全合成得到证实。

  DOI：

  10.1039/c6ra01594h

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel myrtucommulones and structural analogues that target mPGES-1 and 5-lipoxygenase
  作者：Katja Wiechmann、Hans Müller、Volker Huch、David Hartmann、Oliver Werz、Johann Jauch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.06.001

  日期：2015.8

  The natural acylphloroglucinol myrtucommulone A (1) inhibits microsomal prostaglandin E2 synthase (mPGES)-1 and 5-lipoxygenase (5-LO), and induces apoptosis of cancer cells. Starting from 1 as lead, 28 analogues were synthesized following a straightforward modular strategy with high yielding convergent steps. Major structural variations concerned (I) replacement of the syncarpic acid moieties by dimedone

  天然酰基间苯三酚Myrtucommulone A（1）抑制微粒体前列腺素E 2合酶（mPGES）-1和5-脂氧合酶（5-LO），并诱导癌细胞凋亡。从1个铅开始，按照简单的模块化策略合成了28个类似物，并产生了高收率的收敛步骤。主要的结构变化涉及（I）用二甲基二酮或茚满二酮取代同型二羧酸部分，（II）用酰基间苯三酚核心将同型二羧酸环化，以及（III）用异丙基，异丁基，n取代次甲基桥和酰基残基-戊基或苯基。抑制mPGES-1的效力提高了12.5倍，达到43（2-（1-（3-己基-2,4,6-三羟基-5-（1-（3-羟基-1-氧代-1H-茚满-2-基）-2-甲基丙基）苯基）-2 -甲基丙基）-3-羟基-1H-茚满-1-酮，IC 50  = 0.08μM，5-LO抑制作用被47（2-（（3-hexanoyl-2,4,6-具有IC 50的三羟基-5-（（3-羟基-1-氧代-1H-茚满-2-基）（苯基
• The Biomimetic Total Syntheses of the Antiplasmodial Tomentosones A and B
  作者：Xiao Zhang、Chunmao Dong、Guiyun Wu、Luqiong Huo、Yunfei Yuan、Yingjie Hu、Hongxin Liu、Haibo Tan

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02943

  日期：2020.10.16

  The first biomimetic total syntheses of natural phloroglucinols tomentosones A and B and their analogues have been accomplished. The synthetic strategy primarily referred to the potential biosynthetic precursors and their possible sequence of segments assembly by chemological evolution of the structural entities and enabled rapid access of the titled compounds in a practical fashion.

  首次仿生全合成天然间苯三酚 tomentosones A 和 B 及其类似物。合成策略主要是指潜在的生物合成前体及其通过结构实体的化学进化可能组装的片段序列，并能够以实用的方式快速获取标题化合物。
• Structural optimization and antibacterial evaluation of rhodomyrtosone B analogues against MRSA strains
  作者：Liyun Zhao、Hongxin Liu、Luqiong Huo、Miaomiao Wang、Bao Yang、Weimin Zhang、Zhifang Xu、Haibo Tan、Sheng-Xiang Qiu

  DOI：10.1039/c8md00257f

  日期：——

  Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections are well-known as a significant global health challenge. In this study, twenty-two congeners of the natural antibiotic rhodomyrtosone B (RDSB) were synthesized with the aim of specifically enhancing the structural diversity through modifying the pendant acyl moiety. The structure–activity relationship study against various MRSA strains revealed

  众所周知，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染是一项重大的全球健康挑战。在这项研究中，合成了天然抗生素红桃香酮 B (RDSB) 的 22 个同源物，目的是通过修饰侧酰基部分来特异性增强结构多样性。针对各种 MRSA 菌株的构效关系研究表明，间苯三酚支架中合适的疏水性酰基尾部是抗菌活性的先决条件。值得注意的是，RDSB 类似物11k被认为是一种有前途的先导化合物，对一组与医院死亡率相关的 MRSA 菌株具有显着的体外和体内抗菌活性。此外，化合物11k还具有其他强大的优点，包括抗菌谱广、杀菌作用快、以及优异的膜选择性。化合物11k在生物物理和形态水平上的作用模式研究表明， 11k通过膜超极化导致细胞裂解和膜破坏来发挥其MRSA杀菌作用。总的来说，所呈现的结果表明，新型改良 RDSB 类似物11k值得进一步探索，作为治疗 MRSA 感染的有希望的候选药物。
• Structure-activity relationships and optimization of acyclic acylphloroglucinol analogues as novel antimicrobial agents
  作者：Haibo Tan、Hongxin Liu、Liyun Zhao、Yao Yuan、Bailin Li、Yueming Jiang、Liang Gong、Shengxiang Qiu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.054

  日期：2017.1

  Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) poses a serious threat to global public health, because it exhibits resistance to existing antibiotics and therefore high rates of morbidity and mortality. In this study, twenty-one natural product-based acylphloroglucinol congeners were synthesized, which possessed different side chains. Antibacterial screening against MRSA strains revealed that acyl

  耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）对全球公共卫生构成严重威胁，因为它对现有抗生素表现出抗药性，因此发病率和死亡率很高。在这项研究中，合成了二十一种基于天然产物的酰基间苯三酚同源物，其具有不同的侧链。针对MRSA菌株的抗菌筛选显示，修饰酰基部分是抗菌活性的前提。而且，亲脂性而不是疏水性酰基尾巴的大小决定了活性潜能的可变性。化合物11j被确定为产生新的抗MRSA药物开发的有希望的领先者。根据效价，抗菌谱的广度，杀菌作用的速率以及膜的选择性，通过优化侧链长度发现了它。化合物11j对MRSA菌株（JCSC 2172）具有很强的体外抗菌活性，其MIC比万古霉素低3-4个数量级。化合物11j在生物物理和形态学水平上的初步作用模式研究表明，其抗MRSA活性的潜在机制包括膜去极化，并在较小程度上包括膜破坏和细胞裂解。
• 开环桃金娘酮类似物及其制备方法和在抗菌 药物中的应用
  申请人：中国科学院华南植物园

  公开号：CN105859537B

  公开（公告）日：2019-06-21

  本发明公开了开环桃金娘酮类似物及其制备方法和在抗菌药物中的应用。开环桃金娘酮类似物，其结构如式(1)所示：其中R为H、C1‑C15直链、支链或环烷基、或芳香基团。本发明的开环桃金娘酮类似物具有显著的抗Methicillin‑resistant Staphylococcus aureus(MRSA)、Staphylococcus aureus、Bacillus cereus、B.subtilis、B.thuringiensis或Escherichia coli活性，因此可以用于制备抗细菌感染类药物，尤其是在防治临床上常见的Methicillin‑resistant Staphylococcus aureus(MRSA)感染性疾病上的应用。