N-[2-(3,7-dihydroxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-[2-(3,7-dihydroxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide
• 英文别名: 3-hydroxy-7-desmethyl-S20098；N-[2-(3,7-dihydroxynaphth-1-yl)ethyl]acetamide；7-Desmethyl-3-hydroxyagomelatine；N-[2-(3,7-dihydroxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃
• 分子量: 245.278
• InChiKey: FMUHSDLSKQLNNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿戈美拉汀杂质 在 sodium hydroxide 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[2-(3,7-dihydroxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Trisubstituted Naphthylalkylamides

  摘要：

  本发明涉及选择自式(I)的化合物：##STR1## 其中R、R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3如规范中所定义，并且包含该化合物的药物制剂，用于治疗褪黑素系统的紊乱。

  公开号：

  US05552418A1

文献信息

• Trisubstituted naphthylalkylamides for disorders of the melatoninergic
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05591775A1

  公开（公告）日：1997-01-07

  The invention relates to a compound selected from those of formula (I): ##STR1## in which R, R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as defined herein for use in the treatment of a disorder of the melatoninergic system.

  本发明涉及从以下式子（I）中选择的化合物：##STR1## 其中R，R.sub.1，R.sub.2和R.sub.3的定义如本文所述，用于治疗褪黑激素系统的紊乱。
• Dérivés naphtaléniques ayant une affinité pour les récepteurs de la mélatonine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0662471A2

  公开（公告）日：1995-07-12

  L'invention concerne les dérivés de formule (I) : dans laquelle R représente un hydrogène ou un radical choisi parmi alkyle, alkyle substitué et -O-R' ; avec R' représentant un hydrogène ou un radical alkyle, alkyle substitué, cycloalkyle, cycloalkyle substitué, cycloalkylalkyle, cycloalkylalkyle substitué, phényle, phényle substitué, phénylalkyl, phénylalkyle substitué, diphénylalkyle, ou diphénylalkyle substitué ; R₁ représente un hydrogéne ou un alkyle ; R₂ signifie dans lequel X1/2 représente un atome de soufre ou d'oxygène et R₄₀ représente un hydrogène ou un radical choisi parmi alkyle, alkyle substitué, cycloalkyle, cycloalkyle substitué, cycloalkylalkyle, cycloalkylalkyle substitué, alkényle, alkényle substitué, alkynyle et alkynyle substitué et R₄₁ représente un hydrogène ou un radical choisi parmi alkyle, cycloalkyle et cycloalkylalkyle ; R₃ représente un radical choisi parmi : (C₂-C₆) alkyle, (C₂-C₆) alkyle substitué, cycloalkylalkyle, cycloalkylalkyle substitué, alkényle, alkényle substitué, alkynyle, alkynyle substitué, hydroxyle en position 3, R₅-alkyle-, avec R₅ étant substitué ou non substitué et représentant un radical choisi parmi pyridyle, phényle, naphtyle, thiényle, furyle, pyrimidyle, indolyle, benzofuryle, benzothiényle, quinolyle et isoquinolyle ; R₆-CO-O- , et -R₆-CO- , Les composés de l'invention possédaient une activité sur le système mélatoninergique. Ils sont donc de candidats pour le traitement des troubles du système mélatoninergique.

  本发明涉及式 (I) 的衍生物： 其中 R 代表氢或选自烷基、取代烷基和 -O-R' 的基；其中 R' 代表氢或烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、环烷基烷基、取代环烷基烷基、苯基、取代苯基、苯基烷基、取代苯基烷基、二苯基烷基或取代二苯基烷基的基； R₁ 代表氢或烷基； R₂ 指 其中 X1/2 代表硫原子或氧原子，R₄₀ 代表氢或选自烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基、环烷基烷基、取代环烷基烷基、烯基、取代烯基、炔基和取代炔基的基，R₄₁ 代表氢或选自烷基、环烷基和环烷基烷基的基； R₃ 代表选自以下物质的基团 (C₂-C₆) 烷基、 (C₂-C₆) 取代的烷基、 环烷基烷基 取代环烷基 烯基 取代烯基 炔基 取代的炔基 位置 3 的羟基、 R₅-alkyl- ，其中 R₅ 是取代或未取代的，代表选自吡啶基、苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、嘧啶基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基和异喹啉基的基团； R₆-CO-O- 、 和 -R₆-CO- 、 本发明的化合物对褪黑素能系统具有活性。因此，它们是治疗褪黑素能系统紊乱的候选药物。
• Prediction of interindividual variation in drug plasma levels in vivo from individual enzyme kinetic data and physiologically based pharmacokinetic modeling
  作者：Jan J.P. Bogaards、Erna M. Hissink、Mike Briggs、Richard Weaver、Roeline Jochemsen、Peter Jackson、Marc Bertrand、Peter J. van Bladeren

  DOI：10.1016/s0928-0987(00)00146-9

  日期：2000.12

  A strategy is presented to predict interindividual variation in drug plasma levels in vivo by the use of physiologically based pharmacokinetic modeling and human in vitro metabolic parameters, obtained through the combined use of microsomes containing single cytochrome P450 enzymes and a human liver microsome bank. The strategy, applied to the pharmaceutical compound (N-[2-(7-methoxyl-naphtyl)-ethyl]acetamide), consists of the following steps: (1) estimation of enzyme kinetic parameters K-m and V-max for the key cytochrome P450 enzymes using microsomes containing individual P450 enzymes; (2) scaling-up of the V-max values for each individual cytochrome P450 involved using the ratio between marker substrate activities obtained from the same microsomes containing single P450 enzymes and a human liver microsome bank; (3) incorporation into a physiologically based pharmacokinetic model. For validation, predicted blood plasma levels and pharmacokinetic parameters were compared to those found in human volunteers: both the absolute plasma levels as well as the range in plasma levels were well predicted. Therefore, the presented strategy appears to be promising with respect to the integration of interindividual differences in metabolism and prediction of the possible impact on plasma and tissue concentrations of drugs in humans. (C) 2000 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
• US5552418A
  申请人：——

  公开号：US5552418A

  公开（公告）日：1996-09-03
• US5591775A
  申请人：——

  公开号：US5591775A

  公开（公告）日：1997-01-07