4-ethoxycarbonyl(2-pyrimidinyloxy)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-ethoxycarbonyl(2-pyrimidinyloxy)benzene
• 英文别名: ethyl 4-(pyrimidin-2-yloxy)benzoate；Ethyl 4-pyrimidin-2-yloxybenzoate
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD20927471
• 分子量: 244.25
• InChiKey: DCXODORZYNSVPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethoxycarbonyl(2-pyrimidinyloxy)benzene 在 哌啶 、 三氟甲磺酸 、 lithium perchlorate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-amino-5-ethoxycarbonylbenzoxazole
  参考文献：
  名称：

  电化学分子内Ç ？H胺化：苯并恶唑和苯并噻唑的合成

  摘要：

  已经开发出一种新的无金属分子内CH胺化方法。分别可由苯酚和硫酚轻松制得的2-嘧啶基氧基苯和2-嘧啶基苯硫醚进行电化学氧化，然后用哌啶处理所得的嘧啶鎓离子，分别制得2-氨基苯并恶唑和2-氨基苯并噻唑。

  DOI：

  10.1002/chem.201406398
• 作为产物：
  描述：

  过氧化氢酶 、 2-溴嘧啶 在 copper(l) iodide 、 iron(III)-acetylacetonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以38%的产率得到4-ethoxycarbonyl(2-pyrimidinyloxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  电化学分子内Ç ？H胺化：苯并恶唑和苯并噻唑的合成

  摘要：

  已经开发出一种新的无金属分子内CH胺化方法。分别可由苯酚和硫酚轻松制得的2-嘧啶基氧基苯和2-嘧啶基苯硫醚进行电化学氧化，然后用哌啶处理所得的嘧啶鎓离子，分别制得2-氨基苯并恶唑和2-氨基苯并噻唑。

  DOI：

  10.1002/chem.201406398

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship of N-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives as activators of hypoxia-inducible factor 1 pathways
  作者：Zhi-Ning Huang、Han Liang、Hong Qiao、Bao-Rui Wang、Ning Qu、Hua Li、Run-Run Zhou、Li-Juan Wang、Shan-Hua Li、Fu-Nan Li

  DOI：10.1007/s12272-018-1050-2

  日期：2018.12

  Guided by bioisosterism and pharmacokinetic parameters, we designed and synthesized a series of novel benzamide derivatives. Preliminary in vitro studies indicated that compounds 10b and 10j show significant inhibitory bioactivity in HepG2 cells (IC50 values of 0.12 and 0.13 μM, respectively). Compounds 10b and 10j induced the expression of HIF-1α protein and downstream target gene p21, and upregulated the expression of cleaved caspase-3 to promote tumor cells apoptosis.

  在生物等排原理和药代动力学参数的指导下，我们设计并合成了一系列新型苯甲酰胺衍生物。初步体外研究表明，化合物10b和10j在HepG2细胞中显示出显著的抑制生物活性（IC50值分别为0.12和0.13 μM）。化合物10b和10j诱导了HIF-1α蛋白及其下游靶基因p21的表达，并上调了活化型caspase-3的表达，从而促进肿瘤细胞凋亡。
• Electrochemical Intramolecular CH Amination: Synthesis of Benzoxazoles and Benzothiazoles
  作者：Tatsuya Morofuji、Akihiro Shimizu、Jun‐ichi Yoshida

  DOI：10.1002/chem.201406398

  日期：2015.2.16

  A new method for metal‐free intramolecular CH amination has been developed. Electrochemical oxidation of 2‐pyrimidyloxybenzenes and 2‐pyrimidylthiobenzenes, which can be easily prepared from phenols and thiophenols, respectively, followed by the treatment of the resulting pyrimidinium ions with piperidine gives 2‐aminobenzoxazoles and 2‐aminobenzothiazoles, respectively.

  已经开发出一种新的无金属分子内CH胺化方法。分别可由苯酚和硫酚轻松制得的2-嘧啶基氧基苯和2-嘧啶基苯硫醚进行电化学氧化，然后用哌啶处理所得的嘧啶鎓离子，分别制得2-氨基苯并恶唑和2-氨基苯并噻唑。
• Hit-to-lead optimization on aryloxybenzamide derivative virtual screening hit against SIRT
  作者：Semih Yagci、Mahmut Gozelle、Selen Gozde Kaya、Yesim Ozkan、Ahmet Bugra Aksel、Filiz Bakar-Ates、Yasemin Dundar、Gokcen Eren

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115961

  日期：2021.1

  performed a pharmacophore-based virtual screening campaign and an aryloxybenzamide derivative (1) displaying SIRT1/2 inhibitory effect was identified as a hit compound. In the current study, the hit-to-lead optimization on the hit compound was explored in order to improve the SIRT binding and inhibition. Fourteen compounds, ten of which were new, have been synthesized and subjected to in vitro biological

  Sirtuins (SIRTs) 是一类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 依赖性蛋白组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)，从细菌到哺乳动物都进化保守。这组酶使用 NAD +作为共底物催化组蛋白或非组蛋白底物中赖氨酸残基的可逆脱乙酰化。大量研究表明，SIRT 的异常酶活性与糖尿病、癌症和神经退行性疾病等多种疾病有关。之前，我们进行了基于药效团的虚拟筛选活动和芳氧基苯甲酰胺衍生物 ( 1) 显示 SIRT1/2 抑制作用被确定为命中化合物。在当前的研究中，探索了对命中化合物的hit-to-lead优化以改善SIRT结合和抑制。已经合成了 14 种化合物，其中 10 种是新化合物，并对其对 SIRT1-3 的抑制活性进行了体外生物学评估。通过进行结构修饰，与命中化合物相比，观察到ST01、ST02和ST11 的选择性 SIRT1 抑制显着改善。对于ST14观察到最高的 SIRT2 抑制活性，这是根据与为